三陰性乳腺癌指的是ER、PR、HER-2均陰性的乳腺癌。如果是老朋友估計(jì)這個(gè)都明白，我也不再過(guò)多敘述。如下圖所示。

乳腺浸潤(rùn)性癌，免疫組化：ER(-),PR(-),HER(-),Ki-67（30%+）。

該部分患者在系統(tǒng)的輔助治療完成后不再進(jìn)行其他治療，新的指南已經(jīng)更新，這類患者在系統(tǒng)治療后可在卡培他濱片（650mg/㎡，bid）繼續(xù)治療一年，能夠顯著地改善患者的DFS及OS。

其證據(jù)來(lái)源于SYSUCC-001研究，該研究對(duì)完成標(biāo)準(zhǔn)治療的TNBC患者采用一年卡培他濱節(jié)拍化療維持治療。SYSUCC-001研究入組的三陰性乳腺癌患者沒(méi)有經(jīng)過(guò)篩選，直接加入了卡培他濱。在56.5個(gè)月的中位隨訪期間，卡培他濱組的5年DFS率明顯優(yōu)于觀察組（83％ vs 73％，HR 0.63；95％CI 0.42=0.96；p=0.027），絕對(duì)獲益達(dá)到了10%?？ㄅ嗨麨I組的5年DDFS率也明顯高于觀察組（85％ vs 76％，HR 0.56；95％CI 0.37-0.90；p=0.016）。5年OS率分別為85％和81％，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是也能看到有優(yōu)效性的改善。因此在新版的CSCO指南及抗癌協(xié)會(huì)指南中均把卡培他濱節(jié)拍化療1年進(jìn)行了更新。

如果上面的一段話看起來(lái)有點(diǎn)困難，可以這樣來(lái)理解，如果您是三陰性的乳腺癌，現(xiàn)在已經(jīng)完成了相關(guān)治療，并按時(shí)復(fù)查時(shí)，可以再應(yīng)用卡培他濱片，650mg/㎡（注意具體劑量一定要咨詢醫(yī)生，不要自行口服），一天兩次，繼續(xù)口服一年，可以獲得更加的療效。最關(guān)鍵是由于國(guó)家的努力，卡培他濱片的價(jià)格并不高，并不會(huì)為大家增加很重的負(fù)擔(dān)。

曾經(jīng)的三陰性乳腺癌患者因?yàn)橹委熓侄紊?，多多少少都有點(diǎn)焦慮，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)及各種臨床試驗(yàn)的發(fā)展，新的辦法也在不斷出現(xiàn)，大家隨時(shí)關(guān)注。如果您有病友也請(qǐng)相互轉(zhuǎn)告，為您和朋友們提供新的治療辦法，緩解不必要的焦慮。

加油！我的朋友！

騰訊醫(yī)典醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)

更新于 2021-09-16

三陰性乳腺癌的治療進(jìn)展

騰訊醫(yī)典醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)

更新于 2021-09-16

本文由騰訊醫(yī)典原創(chuàng)，三審三校

對(duì)于女性來(lái)說(shuō)，乳腺癌是困擾最大，聚集目光最多的一種癌癥。雖然近年來(lái)乳腺癌的治療取得了很大的進(jìn)步，早期乳腺癌及時(shí)治療的話，五年生存率可以達(dá)到 90% 以上[1]。

但是，在乳腺癌中有這么一種類型，它發(fā)病年齡較輕，大多是絕經(jīng)前女性；與其他乳腺癌亞型相比，惡性程度較高，更具侵襲性；并且它預(yù)后差，容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，死亡率也高。

這種類型的乳腺癌叫做三陰性乳腺癌。前兩年，青年歌手姚貝娜患乳腺癌后，盡管接受了積極的正規(guī)治療，仍不幸去世，因此有醫(yī)生推測(cè)姚貝娜患的是三陰性乳腺癌。這也從一個(gè)側(cè)面反映出三陰性乳腺癌是乳腺癌當(dāng)中比較難治的一個(gè)類型。

什么是三陰性乳腺癌？

三陰性乳腺癌，是指雌激素受體 (ER)、孕激素受體 (PR) 和人表皮生長(zhǎng)因子受體 2(HER2)的表達(dá)都是陰性的乳腺癌。由于內(nèi)分泌治療對(duì)于激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者效果比較好，抗 HER2 靶向治療對(duì)于 HER2 陽(yáng)性的患者效果比較好，而三陰性乳腺癌患者缺少 ER、PR 和 HER2 的表達(dá)，所以內(nèi)分泌治療和抗 HER2 靶向治療對(duì)這類患者基本不起什么作用。

所以，雖然除了手術(shù)和放療以外，現(xiàn)在有不少治療乳腺癌的方案，但對(duì)于三陰性乳腺癌，化療是目前較推薦的。

一般我們把腫瘤的手術(shù)和放療稱為局部治療，化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療、免疫治療稱為全身治療。這里主要討論三陰性乳腺癌的全身治療。

從最新版的臨床指南看，三陰乳癌的主要全身治療方式仍是化療。對(duì)比其它瘤種已獲批的各種治療方式——分子靶向和免疫治療等，三陰乳腺癌的治療方式單一且落后，而且最關(guān)鍵的是，患者從這些治療中得到的好處并不多。

雖然如此，研究者并沒(méi)有因此而止步，靶向藥和免疫療法仍是三陰乳癌治療的兩大研究方向。

化療

1. 新輔助化療 所謂新輔助化療，是指對(duì)于某些有希望手術(shù)的晚期乳腺癌患者，在實(shí)施局部治療方法（如手術(shù)或放療）前進(jìn)行的全身化療。新輔助化療的目的是使腫瘤縮小，殺死看不見(jiàn)的轉(zhuǎn)移細(xì)胞，這樣可以有利于后續(xù)的手術(shù)、放療，提高治療成功的機(jī)會(huì)。

與某些亞型的乳腺癌相比，三陰性乳腺癌對(duì)新輔助化療較為敏感，其病理完全緩解 (PCR) 率較高。但是有一個(gè)缺點(diǎn)：許多患者會(huì)因?yàn)殚L(zhǎng)期用藥而易導(dǎo)致耐藥性。

有一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)含鉑類的化療方案在新輔助化療中的療效顯著。鉑類藥物在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，引起 DNA 交聯(lián)而致 DNA 雙鏈斷裂，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用，尤其是乳腺癌易感基因突變的腫瘤細(xì)胞對(duì)鉑類藥物更加敏感。

2. 輔助化療 輔助化療是指在局部治療后進(jìn)行化療，殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞，減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。臨床上已經(jīng)公認(rèn)選擇蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類作為輔助化療方案。

同時(shí)，有研究指出，卡培他濱應(yīng)用于三陰性乳腺癌患者的輔助化療方案，也可使三陰性乳腺癌患者獲益。

3. 解救化療 當(dāng)乳腺癌患者第一次治療結(jié)束后，如果出現(xiàn)復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況，需要采用化療作為解救治療手段，所以稱為解救化療。

目前來(lái)看，晚期及轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的治療較為困難，總體生存情況較差，缺乏針對(duì)性的化療藥物或者化療方案，患者的預(yù)后不能得到完整的改善。

然而，一項(xiàng)具有前瞻性的 Ⅱ 期臨床研究探討出順鉑聯(lián)合卡培他濱在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌中具有療效。

內(nèi)分泌治療

三陰性乳腺癌患者的 ER 和 PR 均為陰性，與乳腺癌不同，它對(duì)傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療無(wú)反應(yīng)，因此尋找新的內(nèi)分泌治療靶點(diǎn)尤為重要。

比如，雌激素和孕激素受體陰性，是否腫瘤有表達(dá)其他激素受體的可能？有一項(xiàng)臨床研究篩選了 450 例激素受體陰性（主要是三陰性乳腺癌）的患者，其中 10% 表達(dá)雄激素受體，結(jié)果顯示抗雄激素受體抑制劑比卡魯胺使 19% 的患者達(dá)到了臨床獲益。

有關(guān)抗雄激素受體抑制劑比卡魯胺的Ⅲ期臨床研究正在進(jìn)行之中。

其他具有探討意義的三陰性乳腺癌的內(nèi)分泌治療還包括針對(duì)促性腺激素釋放激素和生長(zhǎng)激素釋放激素等靶點(diǎn)的治療方法，但目前的相關(guān)研究進(jìn)展較少。

靶向治療

1. 抗血管生成治療藥物 貝伐單抗屬于抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF) 生成藥物，可以抑制腫瘤血管生成，從而使癌細(xì)胞不能通過(guò)血管得到營(yíng)養(yǎng)而被餓死。有些研究結(jié)果顯示三陰性乳腺癌新輔助化療和解救化療方案中聯(lián)合貝伐單抗可以改善療效。

這類藥物和其他新興藥物（如免疫藥物）的組合療法是目前的研究熱點(diǎn)。

2. 表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑 表皮生長(zhǎng)因子受體在三陰性乳腺癌中高表達(dá)，這種高表達(dá)可能使其成為三陰性乳腺癌的治療靶點(diǎn)[2][3]。目前臨床上使用的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑主要包含2類：一類為酪氨酸激酶抑制劑，代表藥物如吉非替尼；另一類為單克隆抗體，代表藥物如西妥昔單抗。

這些藥物在EFFR表達(dá)陽(yáng)性的肺癌或大腸癌患者中早已證實(shí)了療效，在三陰性乳腺癌的一些早期研究中顯示可以改善治療效果。

3. 多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶 (PARP) 抑制劑 PARP 是一種 DNA 單鏈斷裂修復(fù)的關(guān)鍵酶，在 DNA 損傷修復(fù)與細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要作用。乳腺癌易感基因 BRCA1 和 BRCA 2 突變的乳腺癌患者對(duì)于 PARP 抑制劑尤為敏感。

這兩年最受矚目的 PARP 抑制劑奧拉帕利（Olaparib）經(jīng)過(guò)美國(guó)FDA III期臨床證明可改善轉(zhuǎn)移性乳腺癌的生存，給三陰乳腺癌患者帶了新的治療希望。

免疫治療

免疫治療是繼手術(shù)、化療和放療之后的一種新型的抗腫瘤療法。在肺癌、黑色素瘤等領(lǐng)域，免疫治療已經(jīng)在部分患者中取得了驚人的療效。

程序性死亡因子 1(PD-1) 和程序性死亡配體 1(PD-L1) 表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞表面，他們能阻止免疫細(xì)胞去攻擊癌細(xì)胞，所以把這些因子抑制掉，就能重新激活人體對(duì)癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)。有研究指出，三陰性乳腺癌患者的 PD-L1 表達(dá)率高達(dá) 20%。[4][5]

由此認(rèn)為，PD-L1 抑制劑可能在三陰性乳腺癌中發(fā)揮治療作用。隨著研究的不斷深入，可能會(huì)有更多的乳腺癌患者從腫瘤免疫療法受益。

雖然國(guó)內(nèi)外已經(jīng)開(kāi)展了大量相關(guān)的臨床研究，但目前能直接在臨床上推廣應(yīng)用的研究成果還很少。不過(guò)，一些臨床研究的結(jié)果仍然可以為患者的治療帶來(lái)希望。

希望隨著研究的進(jìn)步以及研究人員不懈的努力，三陰性乳腺癌的治療能早日獲得新的成果。

更新于 2021-09-16

參考文獻(xiàn) 共 5 篇

[1]

Nabholtz JM, Chalabi N, Radosevic Robin N, et al.Multicentric neoadjuvant pilot phase II study of cetuximab combined with docetaxel in operable triple negative breast cancer[J].Int J Cancer. 2016;138(9):2274-2280.