昨日，影響因子28.2的腫瘤領(lǐng)域頂級(jí)期刊Journal of Clinical Oncology上，中國(guó)乳腺癌臨床研究協(xié)作組（CBCSG）的CBCSG-010試驗(yàn)結(jié)果正式發(fā)表[1]。

復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院的李俊杰和邵志敏教授等研究發(fā)現(xiàn)，在三陰乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)的蒽環(huán)類+紫杉類術(shù)后輔助化療中，加入卡培他濱聯(lián)合治療，可以將5年無(wú)病生存率提高到86.3%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低34%。

邵志敏教授

這項(xiàng)由中國(guó)科學(xué)家探索出來(lái)的聯(lián)合卡培他濱輔助化療的三陰性乳腺癌治療方案，是具有中國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，且是中國(guó)乳腺癌輔助治療研究領(lǐng)域首個(gè)刊登在JCO的臨床研究。從投稿到發(fā)表僅歷時(shí)4個(gè)月，十分迅速，足以見(jiàn)其重要。

這個(gè)“中國(guó)方案”將在保障患者安全性、耐受性的同時(shí)，顯著提高三陰性乳腺癌患者的預(yù)后，未來(lái)或有望寫(xiě)入治療指南，成為全球三陰性乳腺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。

三陰乳腺癌遇上卡培他濱

三陰乳腺癌，在乳腺癌中大約占15%~20%。相比其它三種亞型的乳腺癌，三陰乳腺癌進(jìn)展快，易轉(zhuǎn)移，預(yù)后差，患者還相對(duì)年輕，甚至有不少30多歲的患者[2,3]?？梢哉f(shuō)，三陰乳腺癌是危害最大的一種乳腺癌了。

除了危害大，三陰乳腺癌還不好治。它的三陰，指的是HER2基因、雌激素受體和孕激素受體都是陰性。這樣一來(lái)，無(wú)論近些年進(jìn)展很大的HER2靶向治療，還是歷史悠久的內(nèi)分泌治療，到了三陰乳腺癌這，統(tǒng)統(tǒng)不起作用。三陰乳腺癌的治療還是要依靠手術(shù)和化療。

李俊杰教授

三陰乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療，是靠蒽環(huán)類和紫衫類藥物。為了增強(qiáng)化療的效果，降低死亡率和復(fù)發(fā)率，科學(xué)家們可是絞盡了腦汁。2019年的一項(xiàng)meta分析顯示，劑量密集的化療方案，可以降低乳腺癌，尤其是三陰乳腺癌的10年復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)[4]。不過(guò)化療給的密了，帶來(lái)的副作用難免也會(huì)更多。

那不增加化療密度的話，而向標(biāo)準(zhǔn)的蒽環(huán)+紫衫化療中再加點(diǎn)別的藥，能不能改善三陰乳腺癌的化療？研究人員注意到了一種核苷類藥物——卡培他濱。

卡培他濱是一種口服前體藥物，吃下去后經(jīng)過(guò)肝臟和腫瘤組織的代謝，在腫瘤中產(chǎn)生5-氟尿嘧啶而殺傷腫瘤。在晚期乳腺癌中，卡培他濱已經(jīng)使用了很長(zhǎng)時(shí)間[5]。

而對(duì)于早期乳腺癌，F(xiàn)INXX試驗(yàn)結(jié)果顯示，卡培他濱并沒(méi)有顯著延長(zhǎng)患者的生存期，但亞組分析提示其可能對(duì)早期的三陰乳腺癌有效[6]。CREATE-X試驗(yàn)也顯示，卡培他濱輔助化療的效果，在三陰乳腺癌患者身上最為明顯[7]。

卡培他濱經(jīng)過(guò)肝臟和腫瘤組織的代謝，在腫瘤中生成5-FU（來(lái)自參考文獻(xiàn)8）

卡培他濱有可能能改善三陰乳腺癌的治療！

詳解“中國(guó)方案”

研究人員在中國(guó)招募了610名未接受新輔助化療的三陰乳腺癌患者，1:1隨機(jī)分配到卡培他濱組或?qū)φ战M。卡培他濱組和對(duì)照組的平均年齡分別為48.3歲和49.1歲，絕經(jīng)期患者比例分別為59.3%和53.3%，家族史、手術(shù)類型等基線特征也都相似。

治療方案上，卡培他濱組使用的是TX-XEC方案，先進(jìn)行3個(gè)周期的多西他賽+卡培他濱化療，再接三個(gè)周期的卡培他濱+表柔比星+環(huán)磷酰胺化療。而對(duì)照組第一階段只使用多西他賽，第二階段的卡培他濱也被換成了5-氟尿嘧啶，被稱為T-FEC方案。

經(jīng)過(guò)中位67個(gè)月的隨訪，卡培他濱組的297名患者和對(duì)照組的288名患者被納入了意向治療分析。此時(shí)，所有患者都至少隨訪了5年。卡培他濱組的5年無(wú)病生存率為86.3%，顯著高于對(duì)照組的80.4%，患者疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降34%，其中局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降41%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)下降37%。

卡培他濱顯著增高了患者的5年無(wú)病生存率

治療的耐受性上，卡培他濱組合對(duì)照組分別有84.9%和86.1%的患者完成了全部6個(gè)周期的化療，差異不大。雖說(shuō)有39.1%的卡培他濱組患者降低了卡培他濱的劑量，但大多仍保持在初始劑量的75%以上。

不良事件上，卡培他濱組的患者出現(xiàn)了更多的手足綜合征，其中3~4級(jí)的手足綜合征出現(xiàn)了25例，而對(duì)照組沒(méi)有出現(xiàn)。另外，3~4級(jí)的口腔炎出現(xiàn)了15例，對(duì)照組僅3例。不過(guò)在整體的不良事件發(fā)生率上，兩組間并沒(méi)有顯著的差異。

試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件

目前，研究人員正在對(duì)CBCSG-010中患者的病歷、組織樣本等資料進(jìn)行回顧性分析，看看不同亞型的三陰性乳腺癌患者，在卡培他濱輔助化療中的獲益是否存在不同，有沒(méi)有哪個(gè)亞型的獲益更為明顯。

不過(guò)研究人員也提到，這項(xiàng)研究中納入的全部都是中國(guó)患者。如果要在全球推廣，可能還需要在更大范圍的人群中進(jìn)行驗(yàn)證。但對(duì)于中國(guó)的三陰乳腺癌患者，應(yīng)當(dāng)足以說(shuō)XT-XEC方案是一個(gè)更好的術(shù)后輔助化療方案了。

參考文獻(xiàn)：

1. LI J, YU K, PANG D, et al. 2020. Adjuvant Capecitabine With Docetaxel and Cyclophosphamide Plus Epirubicin for Triple-Negative Breast Cancer (CBCSG010): An Open-Label, Randomized, Multicenter, Phase III Trial. Journal of Clinical Oncology [J]: JCO.19.02474.

2. Foulkes W D, Smith I E, Reis-Filho J S. Triple-negative breast cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2010, 363(20): 1938-1948.

3. Tao Z Q, Shi A, Lu C, et al. Breast cancer: epidemiology and etiology[J]. Cell Biochemistry and Biophysics, 2015, 72(2): 333-338.

4. Gray R, Bradley R, Braybrooke J, et al. Increasing the dose intensity of chemotherapy by more frequent administration or sequential scheduling: a patient-level meta-analysis of 37 298 women with early breast cancer in 26 randomised trials[J]. The Lancet, 2019, 393(10179): 1440-1452.

5. Walko C M, Lindley C. Capecitabine: a review[J]. Clinical therapeutics, 2005, 27(1): 23-44.

6. Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen P L, Huovinen R, et al. Adjuvant capecitabine in combination with docetaxel, epirubicin, and cyclophosphamide for early breast cancer: the randomized clinical FinXX trial[J]. JAMA oncology, 2017, 3(6): 793-800.

7. Masuda N, Lee S J, Ohtani S, et al. Adjuvant capecitabine for breast cancer after preoperative chemotherapy[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 376(22): 2147-2159.

8. Wang F, Wang F H, Bai L, et al. Role of capecitabine in treating metastatic colorectal cancer in Chinese patients[J]. OncoTargets and therapy, 2014, 7: 501.

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