乳腺癌被稱為“紅顏殺手”，目前有三種主要類型：激素受體（HR）陽(yáng)性/HER2陰性、HER2陽(yáng)性和三陰性乳腺癌。三陰性乳腺癌多見(jiàn)于絕經(jīng)前年輕患者，占所有乳腺癌病理類型的10.0%～20.8%，是指癌組織免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因Her-2均為陰性的乳腺癌，因此常規(guī)乳腺癌治療手段中的內(nèi)分泌治療及HER2靶向治療等方法都不可取，加之此類乳腺癌組織學(xué)分級(jí)及侵襲性高等，預(yù)后效果更加不如人意，因此成為近年來(lái)三陰性乳腺癌研究的重點(diǎn)。

三陰性乳腺癌治療對(duì)放化療敏感，但預(yù)后及耐藥仍是問(wèn)題。研究人員一直在尋求更多有效的化療方案及新型藥物。本文匯總了2018年以來(lái)關(guān)于三陰性乳腺癌的化療方案、內(nèi)分泌治療、靶向聯(lián)合治療等方面的最新研究進(jìn)展。

目前普遍認(rèn)為BRCA突變的三陰性乳腺癌可能對(duì)鉑類特別敏感，新輔助化療已經(jīng)成為三陰性乳腺癌（TNBC）標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一，但是患者對(duì)新輔助化療的反應(yīng)差異大，因此需要一些特異性的療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物。

2018ASCO年會(huì)上報(bào)告了一項(xiàng)研究：轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌一線治療的選擇上，順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP）在客觀緩解率（ORR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面優(yōu)于紫杉醇聯(lián)合吉西他濱（GT），這已在之前的CBCSG006研究（Lancet oncol，2015）中得到證明。該研究且表明gBRCA1/2和胚系HRD突變是三陰性乳腺癌一線選擇含鉑兩藥方案的有效標(biāo)志物。

三陰乳腺癌是乳腺癌分型中發(fā)生BRCA突變最多的一個(gè)分型。針對(duì)BRCA突變的靶向藥物可以用于治療部分三陰乳腺癌患者。5月7日，美國(guó)的FDA已經(jīng)受理PAPR抑制劑talazoparib（奧拉帕里，Lynparza）的新藥申請(qǐng)，且授予優(yōu)先審批的資格，主要針對(duì)遺傳性的BRCA基因突變陽(yáng)性，但HER2陰性的局部晚期或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療。

今年的ASCO年會(huì)上，一項(xiàng)二期的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示PARP抑制劑Zejula （Niraparib 尼拉帕尼）聯(lián)合Keytrude（Pembrolizumab，貝博利珠單抗）治療轉(zhuǎn)移性的三陰乳腺癌患者，取得了階段性的結(jié)果。在這項(xiàng)研究中，疾病緩解率達(dá)到了29%，并且對(duì)于攜帶BRCA突變的患者中，疾病緩解率高達(dá)67%。截止試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)束，54名入組的患者中，有9名沒(méi)有進(jìn)行基因檢測(cè)或者為不明確的基因突變，12名明確攜帶BRCA突變，39名患者曾經(jīng)接受過(guò)新輔助治療。且22名患者曾經(jīng)接受過(guò)鉑類化療；篩選出41名患者的療效可以作為參考，3名患者（7%）得到了疾病的完全緩解，10名（22%）得到部分緩解，這13位得到緩解的患者中有10位是持續(xù)緩解，且他們已經(jīng)接受超過(guò)6個(gè)月的治療。至今，還有11名患者仍然在接受這個(gè)聯(lián)合治療。這一系列的數(shù)據(jù)表明，無(wú)論是否突變或者曾經(jīng)鉑類暴露，免疫藥物聯(lián)合靶向藥物的療效是值得肯定的。

2018年6月7日，《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》腫瘤學(xué)分冊(cè)在線發(fā)表德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的單組非盲二期研究報(bào)告，評(píng)估了潘尼妥木單抗＋新輔助化療對(duì)HER2陰性原發(fā)性炎性乳腺癌患者的安全性和有效性【1】，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可使HER2陰性激素受體陽(yáng)性、三陰性炎性乳腺癌患者的病理完全緩解率分別達(dá)到14%、42%，治療相關(guān)血液和皮膚毒性反應(yīng)明顯但是短暫，并且無(wú)治療相關(guān)死亡。因此，潘尼妥木單抗＋新輔助化療治療HER2陰性原發(fā)性炎性乳腺癌效果顯著，尤其對(duì)于三陰性炎性乳腺癌患者。

三陰性乳腺癌盡管雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因Her-2均為陰性，不過(guò)有國(guó)外研究表明10%—35%的三陰性乳腺癌患者會(huì)表達(dá)雄激素受體，因此這類患者可能從雄激素受體抑制劑治療中獲益。JCO近期發(fā)表了一篇Enzalutamide for the Treatment of Androgen Receptor-Expressing Triple-Negative Breast Cancer.的文章【2】，研究了Enzalutamide治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性雄激素受體陽(yáng)性三陰性乳腺癌患者的抗腫瘤活性及安全性。該研究通過(guò)免疫組化分析乳腺癌組織中雄激素受體表達(dá)，雄激素受體染色＞0%則認(rèn)為是陽(yáng)性?；颊呙刻旖邮蹺nzalutamide 160mg治療直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展。結(jié)果表明Enzalutamide在晚期雄激素受體陽(yáng)性三陰性乳腺癌患者中具有臨床活性且耐受性良好。

在一項(xiàng)最近發(fā)表在《Journal of Clinical Investigation》上的研究中，梅奧診所的研究人員發(fā)現(xiàn)了FDA批準(zhǔn)的一種用于治療骨骼增生異常綜合征的藥物--地西他賓也許可以治療三陰性乳腺癌【3】，研究人員發(fā)現(xiàn)，藥物地西他濱（decitabine）可以顯著抑制三陰性乳腺癌的生長(zhǎng)，此外，這種藥物還可以抑制耐受化療的腫瘤，不過(guò)這取決于DNA甲基化轉(zhuǎn)化酶，但只在很少部分腫瘤中才會(huì)表達(dá)。當(dāng)這些移植模型中存在DNA甲基化轉(zhuǎn)化酶時(shí)，較低劑量的地西他濱（decitabine）可以抑制三陰性乳腺癌生長(zhǎng)，從而降低毒副作用，允許更長(zhǎng)時(shí)間使用藥物，有助于提高藥物療效。研究人員還表示他們正在計(jì)劃一項(xiàng)叫做BEAUTY2的前瞻性臨床試驗(yàn)研究地西他濱的影響，主要聚焦于對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性的三陰性乳腺癌女性患者。

三陰性乳腺癌的治療是當(dāng)前乳腺腫瘤界關(guān)注的熱點(diǎn)與難點(diǎn)，在化療的精細(xì)化方面取得了一定的進(jìn)展，最佳化療方案還需繼續(xù)優(yōu)化，例如鉑類化療藥物聯(lián)合運(yùn)用，靶向治療以及雄激素受體的研究等方向，未來(lái)還需更多的治療策略和藥物，從而實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。