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第二屆金研獎(jiǎng)-2021年度中國臨床腫瘤十大原創(chuàng)研究評選已于12月12日正式啟動(dòng)！ 速度掃描下方二維碼報(bào)名自薦哦↓↓↓ 2020年以來，疫情對我們正常工作和生活的影響一直在持續(xù)，但中國腫瘤醫(yī)生在國際上的學(xué)術(shù)/科研影響力卻“欣欣向榮”——在ASCO、ESMO、WCLC、ASH等國際會(huì)議上不斷傳出中國好聲音，在The Lancet Oncology、JCO等國際高影響力的專業(yè)期刊上中國醫(yī)者亦筆耕不輟，成果頻出。 為了表彰他們的優(yōu)秀成果和突出貢獻(xiàn)，十大原創(chuàng)研究評選于2020年正式更名為金研獎(jiǎng)，在第二屆金研獎(jiǎng)即將開啟之際，良醫(yī)匯將同大家一起回顧首屆金研獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)?，致敬中國原?chuàng)研究者！ 研究簡介 由于缺乏可用的靶向治療及侵襲性的生物學(xué)行為，三陰性乳腺癌（TNBC）總體預(yù)后不良。化療是早期TNBC患者唯一的輔助治療選擇，因此需要有效的維持療法來降低TNBC患者的復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。由中山大學(xué)腫瘤防治中心的袁中玉教授、王曦教授和王樹森教授等團(tuán)隊(duì)開展的SYSUCC-001研究比較了早期三陰性乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療后使用低劑量、高頻率卡培他濱維持治療對無病生存期（DFS）的影響。這是世界上首個(gè)探索早期三陰性乳腺癌維持治療模式的研究，研究成果首次在2020 ASCO大會(huì)上以口頭報(bào)告公開發(fā)布，并于2020年12月10日在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊The Journal of the American Medical Association （JAMA） （美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志，影響因子：45.54）上重磅發(fā)表。同時(shí)SYSUCC-001研究還是首個(gè)國人主導(dǎo)登錄JAMA的乳腺癌研究，也是目前國內(nèi)乳腺癌臨床領(lǐng)域發(fā)表論文影響因子最高的研究，實(shí)現(xiàn)多重突破。 中山大學(xué)腫瘤防治中心乳腺癌單病種首席專家 中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科 中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌單病種首席專家
“中腫擔(dān)當(dāng)、中腫水平”，三陰性乳腺癌治療新突破 乳腺癌是全世界女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，且發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢。其中三陰性乳腺癌缺乏激素受體和人表皮生長因子受體-2的表達(dá)，對內(nèi)分泌和靶向治療均不敏感，是乳腺癌中復(fù)發(fā)率和死亡率最高的亞型?；熓墙档驮缙谌幮匀橄侔?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的主要手段，但療效已達(dá)瓶頸。臨床上急需更有效的手段進(jìn)一步提高早期三陰性乳腺癌的治愈率。
圖1. 女性癌癥發(fā)病情況 卡培他濱是一種臨床使用多年的經(jīng)典化療藥，其低劑量、高頻率持續(xù)口服的“節(jié)拍式”給藥方法在晚期腫瘤中有良好的有效性和安全性。對于早期三陰乳腺癌患者，單純增加靜脈化療的強(qiáng)度已難以提高療效，那么在標(biāo)準(zhǔn)化療結(jié)束后繼續(xù)用卡培他濱“節(jié)拍化療”作為維持治療能否降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)？ 受此啟發(fā)，中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科袁中玉、乳腺科王曦、內(nèi)科王樹森教授等帶領(lǐng)中腫內(nèi)、外科團(tuán)隊(duì)，于2010年開展了這項(xiàng)多中心、隨機(jī)對照研究。經(jīng)過國內(nèi)13家合作單位十年來的共同努力，該研究于今年順利完成，并取得了令人鼓舞的結(jié)果：卡培他濱節(jié)拍化療作為維持治療，將早期三陰性乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了1/3以上，將患者的5年無疾病生存率從73.0%提高至82.8%。節(jié)拍化療的安全性良好，83%患者可以順利完成全程治療而沒有嚴(yán)重毒副反應(yīng)。值得一提的是，卡培他濱維持治療一年的總費(fèi)用不足四千元，報(bào)銷后患者僅需負(fù)擔(dān)一千元左右，其性價(jià)比和普及性不言而喻。
圖2. 主要研究結(jié)果一覽 5年DFS提高至82.8%，低劑量、高頻率卡培他濱節(jié)拍化療在早期TNBC中大放異彩 SYSUCC-001是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)、III期臨床試驗(yàn)，在早期TNBC患者比較了低劑量卡培他濱維持治療與標(biāo)準(zhǔn)輔助治療后觀察的療效和安全性。研究納入了經(jīng)病理證實(shí)為HR-/HER2-，AJCC 2010第七版分期標(biāo)準(zhǔn)為T1b-3N0-3cM0、無鎖骨上或內(nèi)乳淋巴結(jié)受累的乳腺癌患者，這些患者接受改良根治術(shù)或保乳手術(shù)等標(biāo)準(zhǔn)治療，并根據(jù)機(jī)構(gòu)指南接受新/輔助化療和放療。 符合上述條件的患者在完成標(biāo)準(zhǔn)輔助化療后4周內(nèi)以1:1比例隨機(jī)分配至卡培他濱維持治療組和觀察組，并按照淋巴結(jié)狀態(tài)（陰性 vs 陽性）進(jìn)行分層。研究中，卡培他濱維持治療組的具體治療方案為卡培他濱650mg/m2，每日2次，連續(xù)服用1年。在卡培他濱維持治療期間每月評估患者接受卡培他濱的劑量和不良事件，并在第1-2年期間沒3個(gè)月進(jìn)行一次體格檢查、絕經(jīng)狀態(tài)評估、乳腺超聲和腹部超聲檢查；在第3-5年期間每6個(gè)月進(jìn)行一次，此后每年進(jìn)行一次乳腺X射線和胸部X射線檢查。
圖3. 入組流程 在443例接受隨機(jī)分組的女性中，434例可進(jìn)行評估（平均年齡46歲；T1/T2期 93.1%；淋巴結(jié)陰性 61.8%）（98.0%完成了試驗(yàn)）。中位隨訪61個(gè)月后，觀察到94例事件，其中卡培他濱組38例事件（復(fù)發(fā)37例，死亡32例），觀察組56例事件（復(fù)發(fā)56例，死亡40例）。 卡培他濱組估計(jì)的5年無病生存率為82.8%，觀察組為73.0%（HR = 0.64，95%CI 0.42-0.95，P = 0.03)；在卡培他濱組與觀察組中，估計(jì)的5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率為85.8%vs 75.8%（HR = 0.60，95%CI 0.38-0.92，P = 0.02），估計(jì)的5年總生存率為85.5% vs 81.3%（HR = 0.75，95%CI 0.47-1.19，P = 0.22），估計(jì)的5年無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率為85.0% vs 80.8%（HR = 0.72，95%CI 0.46-1.13，P = 0.15)。
圖3. 卡培他濱組與觀察組的無病生存率（A）、總生存率（B）、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率（C）、無局部復(fù)發(fā)生存率（D） 另外，在預(yù)先設(shè)定的分層中，各亞組均觀察到與總?cè)巳褐g存在相同的獲益趨勢。
圖4. 不同亞組的DFS分析 安全性方面，最常見的卡培他濱相關(guān)不良反應(yīng)為手足綜合征(45.2%)，7.7%的患者發(fā)生3級不良反應(yīng)?？ㄅ嗨麨I組其他常見不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少(23.5%)、膽紅素升高(12.7%)、腹痛/腹瀉(6.8%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高(5.0%)，所有這些不良事件的嚴(yán)重程度均為1級或2級。 表1. 安全性數(shù)據(jù)
與既往研究相比，SYSUCC-001研究的成功具有雙重因素 在這項(xiàng)中國早期三陰性乳腺癌進(jìn)行的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，在標(biāo)準(zhǔn)輔助治療后加用低劑量卡培他濱節(jié)拍化療作為維持治療1年，顯著改善了無病生存期。同時(shí)，一年的卡培他濱對大多數(shù)患者是可以耐受的，不會(huì)因毒性而明顯停止治療。超過80%的患者完成了一年的治療，不到四分之一的患者需要中斷治療。 既往在早期乳腺癌女性中進(jìn)行的4項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)：FinXX研究、USO01062研究、GEICAM-CIBOMA研究、GEICAM/2003-10研究均未能證明在標(biāo)準(zhǔn)輔助化療的基礎(chǔ)上加用卡培他濱可改善無病生存期或總生存期。這些既往研究與當(dāng)前研究之間的矛盾結(jié)果有2種潛在解釋。首先，卡培他濱維持治療的獲益可能僅限于TNBC。FinXX、USO01062、GEICAMCOBOMA和GEICAM/2003-10研究納入了TNBC以外的乳腺癌亞型患者，但這些研究的亞組分析表明，TNBC患者獲益。其次，卡培他濱持續(xù)時(shí)間的延長可能影響維持治療的療效。GEICAM-CIBOMA試驗(yàn)將TNBC患者隨機(jī)分配到8個(gè)周期的卡培他濱組（24周）或不進(jìn)一步治療組，結(jié)果顯示無病生存期無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。盡管，兩項(xiàng)研究設(shè)計(jì)和患者特征等方面相似，但本研究中卡培他濱維持治療的持續(xù)時(shí)間較長，為52周，而GEICAM-CIBOMA試驗(yàn)中為24周，這可能解釋了不一致的結(jié)果。 總結(jié) SYSUCC-001研究在早期TNBC女性患者治療模式上的創(chuàng)新，成功給乳腺癌的輔助治療領(lǐng)域帶來了新的治療模式。 對于在接受標(biāo)準(zhǔn)輔助治療的早期TNBC女性患者中，低劑量、高頻率卡培他濱維持治療1年，與觀察相比，5年無病生存率能夠顯著改善。 中腫乳腺癌治療團(tuán)隊(duì) 中腫乳腺癌治療團(tuán)隊(duì)十年來的不懈努力，顯著提高了早期患者的治愈率，改變了三陰乳腺癌的治療模式，真正體現(xiàn)了“中腫水平、中腫擔(dān)當(dāng)”。 邁向“十四五”，中腫黃埔院區(qū)開業(yè)在即，院區(qū)配備乳腺內(nèi)科、乳腺外科，中腫人希望通過院區(qū)協(xié)調(diào)發(fā)展進(jìn)一步緩解華南地區(qū)優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源緊缺、廣大乳腺癌患者候診時(shí)間長的問題。
圖5. 中腫乳腺癌治療團(tuán)隊(duì) Effect of Capecitabine Maintenance Therapy Using Lower Dosageand Higher Frequency vs Observation on Disease-Free SurvivalAmong Patients With Early-Stage Triple-Negative Breast CancerWho Had Received Standard Treatment. JAMA Oncol, 2020. DOI:10.1001/jama.2020.23370P 回顧 【首屆金研獎(jiǎng)回顧01】ZGDH3研究：多納非尼對比索拉非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌，一項(xiàng)開放標(biāo)簽的多中心隨機(jī)Ⅱ/Ⅲ期研究 【首屆金研獎(jiǎng)回顧02】Cinclare：UGT1A1基因引導(dǎo)下的伊立替康聯(lián)合卡培他濱新輔助放化療用于局部晚期直腸癌 【首屆金研獎(jiǎng)回顧03】評估RC48-ADC在HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中活性的開放標(biāo)簽、多中心、單臂Ⅱ期研究 【首屆金研獎(jiǎng)回顧04】ESCORT：卡瑞利珠單抗 vs 化療二線治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌，一項(xiàng)開放標(biāo)簽的、多中心、隨機(jī)、Ⅲ期研究 【首屆金研獎(jiǎng)回顧05】SOC1/SGOG-OV2：復(fù)發(fā)性卵巢癌二次細(xì)胞減滅術(shù)，一項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期臨床研究 排版編輯：Warren |
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