*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

在乳腺癌精準(zhǔn)治療時代，化療仍是基石。隨著乳腺癌學(xué)科發(fā)展，國家政策和臨床指南對化療藥物的要求也逐漸提高，強(qiáng)調(diào)在延長患者生存的同時兼顧生活質(zhì)量。尤其在晚期乳腺癌的早線治療中，以“化療+”的聯(lián)合治療模式在不同分子分型乳腺癌治療中仍占據(jù)重要地位，而傳統(tǒng)化療方案所引起的可感知不良反應(yīng)會嚴(yán)重影響患者治療的耐受性和依從性，從而導(dǎo)致聯(lián)合治療的療效欠佳。

新型化療藥物艾立布林的上市和經(jīng)濟(jì)可及，因其獨特協(xié)同增效機(jī)制和更少的可感知不良反應(yīng)發(fā)生率，逐漸彌補(bǔ)了聯(lián)合治療上的臨床需求，能順應(yīng)當(dāng)下乳腺癌治療格局對于化療藥物的要求，落地臨床更好地造福乳腺癌化療患者。

近日，湖南省腫瘤醫(yī)院的歐陽取長教授、劉莉萍教授開展的“艾立布林單藥vs艾立布林聯(lián)合安羅替尼在晚期、轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的療效：一項II期臨床試驗結(jié)果”的研究以壁報形式入選了2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會，研究報告了艾立布林聯(lián)合抗血管生成藥物用于晚期乳腺癌治療的現(xiàn)狀，為以艾立布林為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案在中國的臨床實踐提供了重要參考?！搬t(yī)學(xué)界腫瘤頻道”特邀歐陽取長教授、劉莉萍教授對本研究的設(shè)計背景、數(shù)據(jù)結(jié)果以及晚期乳腺癌治療策略進(jìn)行分享。

ASCO官網(wǎng)截圖

晚期乳腺癌化療藥物繁多，聯(lián)合治療模式多樣，如何選擇化療藥物及其聯(lián)合方案？不同藥物之間的作用機(jī)制、療效和安全性都應(yīng)充分考慮。

歐陽取長教授介紹道：“艾立布林作為新一代微管抑制劑，具備獨特的誘導(dǎo)腫瘤血管重塑的機(jī)制，能改善腫瘤血液灌注，提升聯(lián)合抗腫瘤藥物的組織滲透性，與其他藥物聯(lián)合可以協(xié)同增效。同時，抗血管生成藥物也具備相似的血管正?；淖饔?，使得艾立布林聯(lián)合抗血管生成藥物，具備有良好的協(xié)同作用，能達(dá)到1+1＞2的增效作用。

既往研究顯示，艾立布林聯(lián)合抗血管生成藥物一線治療HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中位PFS達(dá)到8.3個月（95%CI 7.0-9.6個月），中位OS達(dá)到28.3個月（95%CI 22.8-33.9個月），證實該聯(lián)合治療模式的應(yīng)用價值與前景已經(jīng)被證實^[1]。

安羅替尼是一種國產(chǎn)原研小分子抗血管生成酪氨酸激酶抑制劑（TKI），單藥治療HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者或三陰性乳腺癌（TNBC）患者研究結(jié)果報道的客觀緩解率（ORR）為15.4%，中位PFS為5.22個月^[2]。盡管已經(jīng)展現(xiàn)了一定療效，但仍有較大提升空間。”

這項II期臨床研究旨在探索艾立布林聯(lián)合安羅替尼的療效。研究納入了曾接受過至少兩種化療方案包括蒽環(huán)類和紫杉類的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，入組患者隨機(jī)分為艾立布林單藥組以及艾立布林聯(lián)合安羅替尼組。

從療效結(jié)果上來看，在45例可評估患者中，艾立布林單藥組以及艾立布林聯(lián)合安羅替尼的疾病控制率（DCR）分別為66.7%vs 100%（P=0.007），ORR分別為37%vs 38.9%，中位PFS分別為3.7個月vs 9.7個月（HR 0.20；95%CI 0.04-0.91；P=0.04）^[3]。

研究壁報截圖

安全性方面，主要表現(xiàn)為患者不可感知的不良反應(yīng)，艾立布林單藥組以及艾立布林聯(lián)合安羅替尼組最常見的3-4級不良事件分別是中性粒細(xì)胞計數(shù)下降（25.0%vs.29.2%）、轉(zhuǎn)氨酶升高（6.3%vs.0%）和血小板計數(shù)下降（3.1%vs.0%）。

劉莉萍教授表示：“從以上數(shù)據(jù)來看，艾立布林聯(lián)合安羅替尼展現(xiàn)出可觀的療效，且該聯(lián)合方案毒性可耐受，對晚期乳腺癌患者的身體狀況以及生活質(zhì)量影響更小，對后續(xù)治療也不會產(chǎn)生消極影響。”

值得一提的是，研究納入了36例TNBC患者。在27例可評估的患者中，艾立布林單藥組以及艾立布林聯(lián)合安羅替尼組DCR分別為71.4%和100%，中位PFS分別為3.6個月和9.7個月（P=0.030）。

“TNBC因易復(fù)發(fā)、預(yù)后差，被認(rèn)為是乳腺癌中最難治的亞型。目前，TNBC治療選擇有限，以化療為主，少數(shù)患者存在公認(rèn)生物標(biāo)志物表達(dá)比如BRCA基因突變、PD-L1狀態(tài)表達(dá)陽性等可以對應(yīng)接受PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑的治療，但總得來說TNBC亟需更加有效的治療手段。

此次艾立布林與抗血管生成藥物的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合治療方案已經(jīng)展現(xiàn)出了一定臨床實踐意義和價值，并且TNBC全人群皆可獲益，為TNBC患者帶來全新治療希望?！眲⒗蚱冀淌诜窒淼?。

對于HR+/HER2-的乳腺癌治療方案，劉莉萍教授也給出了自己的建議：“盡管HR+/HER2-晚期乳腺癌患者能夠接受內(nèi)分泌治療，然而晚期乳腺癌異質(zhì)性強(qiáng)、腫瘤負(fù)荷高，聯(lián)合化療仍然是這部分患者的'不二之選’。艾立布林聯(lián)合抗血管生成藥物起效快，緩解深遠(yuǎn)，同樣是HR+/HER2-晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥后強(qiáng)而有力的選擇?！?/span>

對于艾立布林聯(lián)合抗血管生成藥物的治療模式，劉莉萍教授持肯定態(tài)度。她表示：“晚期乳腺癌的治療是臨床診療的難點，制定用藥方案時應(yīng)當(dāng)綜合考慮患者用藥線數(shù)、后續(xù)治療以及患者耐受，盡可能延長PFS和OS，并保障生活質(zhì)量，為患者長期生存獲益奠定基礎(chǔ)?！?/span>

談及艾立布林聯(lián)合抗血管生成藥物的應(yīng)用前景，劉莉萍教授認(rèn)為：“目前，艾立布林聯(lián)合抗血管生成藥物展現(xiàn)出的療效驚艷，給晚期乳腺癌帶來了生存獲益。另一方面，我國產(chǎn)原研抗血管生成藥物的可選擇性和可及性也越來越高，意味著艾立布林聯(lián)合抗血管生成藥物的治療將在臨床實踐中大有可為。”

歐陽取長教授就艾立布林為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案探索方向發(fā)表了自己的看法。他指出：“以艾立布林為基礎(chǔ)的治療方案亦在臨床試驗中取得了優(yōu)異的療效和耐受性，不斷受到中國臨床專家的認(rèn)可。

在既往臨床試驗中，艾立布林聯(lián)合卡培他濱方案用于晚期1-3線的MBC患者ORR達(dá)到43%，中位PFS達(dá)到7.2個月^[4]，該方案也獲得《中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南（2020版）》作為常用化療方案推薦；艾立布林聯(lián)合曲妥珠單抗以及帕妥珠單抗用于晚期1線HER2+MBC患者ORR達(dá)80.0%，中位PFS達(dá)到23.1個月^[5]；在中國人群的一項研究探索中，艾立布林聯(lián)合免疫藥物和抗血管生成藥物治療≥2線的晚期三陰性乳腺癌患者，ORR可達(dá)到40.0%，中位PFS也達(dá)到8.2個月^[6]；

我們也期待以艾立布林為基礎(chǔ)的治療方案能夠進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用范圍，'戰(zhàn)線前移’，為更多乳腺癌患者帶來福音。

*此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺觀點