在ASCO會議的摘要中，有一項是由宋爾衛(wèi)教授、劉強教授團隊的多位研究者共同開展的，旨在評估抗PD-1抗體卡瑞麗珠單抗（SHR1210）聯(lián)合阿帕替尼治療晚期三陰性乳腺癌（TNBC）療效和安全性的Ⅱ期臨床研究。這一研究結(jié)果顯示， 卡瑞麗珠單抗（200mg Q2W）聯(lián)合阿帕替尼（250mg）治療晚期TNBC具有良好的臨床活性和可控的安全性，卡瑞麗珠單抗+阿帕替尼連續(xù)治療給藥（d1~d14）組客觀反應率（腫瘤縮小的比率）為47.4%（9/19），疾病控制率為68.4%,療效驚人。最常見的不良事件僅為疲勞（65.0%）、手足綜合征（63.3%）和肝功能異常（73.3%），耐受性良好，未出現(xiàn)與治療相關(guān)的死亡。

該研究的第一作者劉潔瓊醫(yī)生代表團隊參會，在壁報區(qū)與眾多參會者針對這項研究進行了交流和探討。對于這一研究開展的背景及其結(jié)果的臨床意義，主要研究者之一、中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院乳腺腫瘤中心主任劉強教授發(fā)表了自己的觀點。

劉強教授：晚期三陰乳腺癌療效極差，患者中位生存期平均只有15-18個月。近年來出現(xiàn)的免疫療法給了患者不少希望，盡管對PD-1或PD-L1抗體有效的病人生存期明顯延長，但是單用PD-1或PD-L1抗體有效率相當?shù)停坏?0%，如何提高免疫治療的療效一直是全世界研究的焦點。

我們在前期研究的動物模型中觀察到抗血管生成和免疫治療具有非常好的協(xié)同作用，當時連續(xù)有幾篇發(fā)表在science translational medicine（2篇）和nature雜志上的文章也報道了這一點，和我們的研究結(jié)果非常一致。于是我們決定開展這項臨床研究，希望能夠找到提高三陰乳腺癌對免疫治療反應率的方法。這兩種治療方式聯(lián)合之所以能產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，主要與抗血管生成可以重新編程腫瘤的免疫微環(huán)境有關(guān)。

該研究有以下幾個亮點：

第一，這項研究是目前世界上第一個報道乳腺癌中抗血管生成和免疫治療的聯(lián)合治療，其療效較免疫治療單藥有大幅度的提高，其安全性也讓人滿意。

第二，在入組的患者中，有一些是二線甚至三線的患者，這些患者有些為經(jīng)歷過多次化療且原發(fā)耐藥的情況下，對該聯(lián)合方案療效也反應很好，而既往的Keynote086等研究顯示二線及以后的患者對免疫治療反應率極低，僅為5%左右。

劉強教授：接下來，我們這項研究肯定要進一步的深入拓展。因為，研究入組的一部分患者，經(jīng)歷過多種治療方案耐藥后，本來都幾乎放棄希望了，但經(jīng)過該研究的治療方案治療后療效很好，可以說把她們從死亡邊緣拉了回來，目前疾病控制情況良好，生活質(zhì)量還相當高。

鑒于此，我們期望這項研究能做以下拓展：第一，進行更長時間的隨訪，確認這一治療方案是否能夠明顯延長這部分晚期三陰乳腺癌患者的總生存（OS）；第二，鑒于Ⅱ期研究良好的結(jié)果，應擴大研究的樣本量，進一步開展Ⅲ期臨床研究；第三，開展分子標志物相關(guān)分析，以便精準篩選能夠從這一聯(lián)合治療方案中獲益的人群。這主要是考慮到，盡管Ⅱ期研究的結(jié)果已經(jīng)是出乎意料的好，但仍有50%的患者療效欠佳，精選可以獲益的患者人群或進一步評估是否需要與化療等其他治療聯(lián)合，才能夠進一步提高療效。事實上，我們前期已經(jīng)積累了一些分子標志物方面的數(shù)據(jù)，希望這一工作能夠做得更加精準。

劉強教授：由于晚期三陰乳腺癌預后差，要改善其生存，必須對這部分患者進行細分，進行更有效和更有針對性的治療，才能夠讓患者能夠從特定的治療中獲益。

近年來，三陰乳腺癌領域的進展較多，我們已不再籠統(tǒng)地對三陰乳腺癌給以化療。如AR陽性者可以用抗雄激素治療，存在BRCA突變者可以用PARP抑制劑，同時還有相當一部分患者（估計可達40-50%），有望受益于以免疫治療為基礎的聯(lián)合治療。如IMpassion 130研究證實，超過40%的局部晚期不可手術(shù)和轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者能夠從免疫治療聯(lián)合化療中獲益，總生存得到顯著延長。

對于免疫治療，未來的發(fā)展趨勢肯定不是單藥應用，而是尋找與其他藥物的最佳聯(lián)合方案及最合適的適用人群。在組合方案方面，在IMpassion 130研究中是聯(lián)合化療，同時還可以聯(lián)合抗血管生成治療，未來還可能有更多的聯(lián)合治療方式，包括與PARP抑制劑或CDK4/6抑制劑等的聯(lián)合。對此，目前有多項研究還在進行當中，我們希望通過這樣的組合，來顯著改善這部分惡性程度最高、生存期最短的晚期乳腺癌患者的生存。我認為，免疫治療可以說是這些患者可能獲得較長生存的唯一希望，因為即便化療有效，大多數(shù)患者往往會較快發(fā)生耐藥，同時接受化療的患者生活質(zhì)量也較差。