近日，JAMA上新發(fā)表了一篇研究，旨在評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)輔助治療結(jié)束后低劑量卡培他濱維持治療對(duì)早期TNBC女性無(wú)病生存率和總生存率的影響。

　　SYSUCC-001試驗(yàn)(ClinicalTrials.gov: NCT01112826)是一項(xiàng)開(kāi)放、多中心、隨機(jī)、三期研究，比較了早期TNBC患者低劑量卡培他濱維持和標(biāo)準(zhǔn)輔助治療后觀察的療效和不良事件。該試驗(yàn)由中山大學(xué)贊助，并得到了SYSUCC倫理委員會(huì)和各參與機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。所有患者均提供書面知情同意書。符合條件的試驗(yàn)參與者是經(jīng)病理證實(shí)為浸潤(rùn)性乳腺導(dǎo)管癌的女性，她們的激素受體為陰性(免疫組織化學(xué)染色為1%陽(yáng)性細(xì)胞)，ERBB2為陰性。主要排除標(biāo)準(zhǔn)包括炎性或雙側(cè)乳腺癌;有浸潤(rùn)性乳腺癌或其他惡性腫瘤病史;接受其他生物制劑或免疫治療;哺乳期或懷孕;或者嚴(yán)重的共存疾病。

　　該研究的主要終點(diǎn)是5年無(wú)病生存率，即從隨機(jī)分組到首次發(fā)生以下事件的時(shí)間:局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、對(duì)側(cè)乳腺癌或任何原因?qū)е碌乃劳?。次要終點(diǎn)包括遙遠(yuǎn)的無(wú)病生存期(時(shí)間從隨機(jī)化到遙遠(yuǎn)的復(fù)發(fā),對(duì)側(cè)乳腺浸潤(rùn)性癌或死于任何原因),總生存期(時(shí)間從隨機(jī)化到死于任何原因),局部區(qū)域recurrence-free生存(時(shí)間從隨機(jī)化到局部區(qū)域入侵復(fù)發(fā)或死亡),和不良事件。

　　從2010年4月至2016年12月，來(lái)自13個(gè)中國(guó)研究地點(diǎn)的443例患者被納入研究，隨機(jī)分為卡培他濱組(222例)和觀察組(221例)。9例患者因停止干預(yù)前的知情同意而被排除。初步分析共納入434例患者(卡培他濱組221例，觀察組213例)。

　　2例失訪，均超過(guò)原計(jì)劃3年(卡培他濱組1例49個(gè)月，觀察組1例51個(gè)月)。兩組患者、疾病和治療特征在基線時(shí)很平衡。隨機(jī)分組的中位年齡(SD)為46(9.9)歲(范圍24-70)，66.8%為絕經(jīng)前。大多數(shù)患者接受了乳房切除術(shù)(86.4%)，并接受了以蒽環(huán)類和紫杉醇為基礎(chǔ)的新輔助化療(5.8%)或輔助化療(78.8%)。大多數(shù)腫瘤為T1/T2(93.1%)、節(jié)點(diǎn)陰性(61.8%)和3級(jí)(72.8%)。

　　經(jīng)過(guò)61個(gè)月的中位隨訪(四分位范圍44-82)，觀察到94件事件，其中卡培他濱組38件事件(37例復(fù)發(fā)和32例死亡)，觀察組56件事件(56例復(fù)發(fā)和40例死亡)。卡培他濱組與觀察組相比，估計(jì)的5年無(wú)病生存期的主要結(jié)果為82.8% vs 73.0%(復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)HR為0.64 [95% CI, 0.42-0.95];P = 0。)

　　對(duì)于次要終點(diǎn)，卡培他濱組與觀察組估計(jì)的5年遠(yuǎn)處無(wú)病生存率分別為85.8%和75.8%(遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)HR為0.60 [95% CI, 0.38-0.92];?？ㄅ嗨麨I組和觀察組的估計(jì)5年總生存率分別為85.5%和81.3% (HR死亡風(fēng)險(xiǎn)為0.75 [95% CI, 0.47-1.19];?？ㄅ嗨麨I組與觀察組估計(jì)的5年洛區(qū)無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別為85.0%和80.8%(洛區(qū)復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)HR為0.72 [95% CI, 0.46-1.13];。

　　Kaplan-Meier估計(jì)了434例三陰性乳腺癌患者的疾病特異性死亡率、總死亡率、遠(yuǎn)處特異性死亡率和局部復(fù)發(fā)特異性死亡率。

　　低劑量卡培他濱維持一般耐受良好，大多數(shù)參與者完成了一年的治療而不需要中斷治療。卡培他濱單藥治療最常見(jiàn)的不良事件是手足綜合征，發(fā)生在45.2%的患者中。其中7.7%的手足綜合征為3級(jí)，包括起泡和日?；顒?dòng)能力受到干擾。其他不良事件包括腹瀉、高膽紅素血癥和白細(xì)胞減少，但事件并不嚴(yán)重。除手足綜合征外，所有毒性和不良事件均為1級(jí)或1級(jí)。

　　總之，這項(xiàng)研究顯示在接受標(biāo)準(zhǔn)輔助治療的早期TNBC患者中，與觀察結(jié)果相比，低劑量卡培他濱維持治療1年，可顯著提高5年無(wú)病生存率。