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根據(jù) 2025 年 ESMO 大會并同時發(fā)表在《柳葉刀》上的3 期 STELLAR-303 試驗的結果，與瑞戈非尼 （Stivarga） 相比，Zanzalintinib （XL092） 和阿替利珠單抗 （Tecentriq） 的組合提高了既往接受過治療的轉移性結直腸癌 （CRC） 患者的總生存期 （OS）。Zanzalintinib是一種新型靶向藥，針對MET、VEGFR2以及參與腫瘤生長、轉移、血管生成和免疫抑制的TAM激酶AXL和MER。該藥的半衰期相對較短，約為16至22小時，這可能使其成為一種有利的每日一次的給藥方案，可以確保耐受性。在開放標簽的 3 期 STELLAR-303 試驗中，901 名沒有 MSI-H 或 dMMR狀態(tài)的轉移性 CRC 患者以 1：1 的比例隨機分配接受每天口服 100 mg 的zanzalintinib 和每 3 周靜脈注射 1200 mg 的阿替利珠單抗 （n = 451） 或瑞戈非尼 160 mg 口服，在每個 28 天周期的第 1 至 21 天每天一次 （n = 450）。該試驗的雙重主要終點是 ITT 人群和無肝轉移患者的 OS。關鍵的次要終點包括 PFS、ORR 和安全性。18 歲及以上患有轉移性疾病的患者，這些患者在影像學上進展、難治或表現(xiàn)出對先前標準治療（包括氟嘧啶加伊立替康和奧沙利鉑聯(lián)合或不聯(lián)合抗 VEGF 抗體、抗 EGFR 抗體和 BRAF 抑制劑）的不耐受，有資格參加該試驗。在意向治療（ITT）人群中，數(shù)據(jù)顯示Zanzalintinib聯(lián)合組的中位OS為10.9個月，瑞戈非尼組為9.4個月。對無肝轉移患者子集的中期分析顯示，中位OS分別為15.9個月 vs 12.7個月。與瑞戈非尼相比，聯(lián)合組大多數(shù)關鍵亞組的OS有所改善，其中包括RAS野生型和RAS突變疾病的患者。此外，實驗組合改善了有肝轉移和無肝轉移患者的 OS，這種獲益擴展到接受過和未接受抗 VEGF 抗體治療的患者。聯(lián)合組的中位無進展生存期（PFS）為3.7個月，瑞戈非尼組為2.0個月。zanzalintinib/atezolizumab 組的客觀緩解率 （ORR） 為 4%（95% CI，2%-6%），完全由部分緩解 （PR） 組成。此外，瑞戈非尼組的ORR為1%（95%CI，0%-3%），完全由PR組成。疾病控制率（DCR）分別為54%（95%CI，49%-58%）和41%（95%CI，36%-45%）。STELLAR-303 是第一個顯示基于免疫檢查點抑制劑 [ICI] 的組合在轉移性 CRC 中改善 OS 的 3 期試驗，患者群體不是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高 [MSI-H] 或錯配修復缺陷 [dMMR]。與瑞戈非尼相比，該組合顯著延長了先前接受過治療的轉移性結直腸癌患者的 OS。zanzalintinib 和 atezolizumab 的組合代表了一種潛在的新型“無”化療，適用于需要更改進治療的轉移性 CRC 患者，該試驗繼續(xù)在無肝轉移患者亞群中達到計劃的最終 OS。在zanzalintinib+atezolizumab 和瑞戈非尼組中，常見的不良事件分別包括腹瀉（50% vs 24%）、高血壓（34% vs 26%）、疲勞（33% vs 20%）、惡心（31% vs 13%）和食欲下降（30% vs 20%）。
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