目前，還沒有專門批準(zhǔn)治療HER2陽性CRC的藥物。Enhertu是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。  結(jié)直腸癌（圖片來源：medicalnewstoday.com） 2022年01月22日訊 /生物谷BIOON/ --近日，阿斯利康（AstraZeneca）與合作伙伴衛(wèi)材（Eisai）在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）上公布了Enhertu（trastuzumab deruxtecan）治療HER2陽性不可切除性和/或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）多中心開放標(biāo)簽DESTINY-CRC01 2期研究（NCT03384940）的最終結(jié)果。 數(shù)據(jù)顯示，Enhertu顯示出具有臨床意義的抗腫瘤活性，總體安全性和耐受性與先前報(bào)告的Enhertu臨床試驗(yàn)一致。目前，還沒有批準(zhǔn)專門治療HER2陽性CRC的藥物。 Enhertu是一種新一代抗體偶聯(lián)藥物（ADC），通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）鏈接在一起，可靶向遞送細(xì)胞毒制劑至癌細(xì)胞內(nèi)，與通常的化療相比，可減少細(xì)胞毒制劑的全身暴露。 截至目前，Enhertu（5.4mg/kg）已在多個(gè)國家被批準(zhǔn)：作為單藥療法，用于治療在轉(zhuǎn)移性疾病中接受過2種或2種以上抗HER2治療方案的不可切除性或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者。此外，Enhertu（6.4mg/kg）也已在多個(gè)國家被批準(zhǔn)：用于治療先前接受了曲妥珠單抗方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃或胃食管連接部（GEJ）腺癌成人患者。  DESTINY-CRC01研究在HER2陽性、RAS野生型mCRC患者中開展，這些患者先前接受過≥2種方案治療但疾病進(jìn)展。該研究有3個(gè)隊(duì)列（A：HER2 IHC3+ 或 IHC2+/ISH+；B：IHC2+/ISH?；C：IHC1+），Enhertu劑量為6.4kg/kg，每3周給藥一次（Q3W）。主要終點(diǎn)是隊(duì)列A中通過獨(dú)立中心審查評估確定的客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括疾病控制率（DCR=完全緩解[CR]+部分緩解[PR]+疾病穩(wěn)定[SD]）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）。 結(jié)果：數(shù)據(jù)截止時(shí)（2020年12月28日），86例患者（隊(duì)列A=53；隊(duì)列B=15；隊(duì)列C=18）接受了Enhertu治療。中位年齡為58.5歲（范圍：27-79歲），53.5%為男性，90.7%患有左結(jié)腸癌或直腸癌。用于轉(zhuǎn)移性疾病的先前治療方案的中位數(shù)為4（范圍：2-11種）。所有患者均接受過伊立替康；隊(duì)列A中有30.2%曾接受過抗HER2治療。中位治療持續(xù)時(shí)間（所有患者）為3.0個(gè)月（95%CI:2.1-4.1；隊(duì)列A，5.1個(gè)月[95%CI:3.9-7.6]）。 在隊(duì)列A中（中位隨訪：62.4周），確認(rèn)的ORR為45.3%（n=24/53；95%CI:31.6-59.6），DCR為83.0%（n=44/53；95%CI:70.2-91.9），中位DOR為7.0個(gè)月（95%CI:5.8-9.5），中位PFS為6.9個(gè)月（95%CI:4.1-8.7），PFS事件37例（69.8%），中位OS為15.5個(gè)月（95%CI:8-20.8），OS事件36例（67.9%）。這些結(jié)果與初步分析一致。 在隊(duì)列A中，對于先前接受抗HER2治療的患者，確認(rèn)的ORR為43.8%（95%CI:19.8-70.1）；對于IHC3+狀態(tài)的患者，確認(rèn)的ORR為57.5%（95%CI:40.9-73.0）；對于IHC2+/ISH+狀態(tài)的患者，確認(rèn)的ORR為7%（95%CI:0.2-36.0）。 在隊(duì)列B和隊(duì)列C中，中位PFS分別為2.1個(gè)月（95%CI:1.4-4.1）和1.4個(gè)月（95%CI:1.3-2.1），中位OS分別為7.3個(gè)月（95%CI:3.0-NE）和7.7個(gè)月（95%CI:2.2-13.9）。 ≥3級治療期不良事件（TEAE）發(fā)生在65.1%的患者中，最常見的TEAE為血液學(xué)和胃腸道。TEAE導(dǎo)致的停藥發(fā)生在13例患者中。8例患者發(fā)生與Enhertu相關(guān)的間質(zhì)性肺病（ILD）（4例2級；1例3級；3例5級）。 結(jié)論：長期隨訪顯示，在HER2陽性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者中，6.4 mg/kg Q3W方案Enhertu治療表現(xiàn)出良好的活性。安全性與先前的結(jié)果一致；ILD仍然是一個(gè)重要的已識別風(fēng)險(xiǎn)，需要根據(jù)需要進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測和干預(yù)。（生物谷Bioon.com） 
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