隨著人口老齡化，常見的惡性腫瘤結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）60歲以上人群發(fā)病率急劇上升。2024年6月，挪威學(xué)者發(fā)表在Br J Cancer的METIMMOX隨機試驗，考察了一線以奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療和納武利尤單抗交替使用治療微衛(wèi)星穩(wěn)定型轉(zhuǎn)移性CRC的效果。 

背景

該研究評估了以短期奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療與免疫檢查點阻斷交替使用治療微衛(wèi)星穩(wěn)定型轉(zhuǎn)移性CRC的一線治療方案的效果。 

方法

患者被隨機分配到化療組（FLOX方案；對照組）或FLOX和納武利尤單抗交替進行兩個周期的治療組（試驗組）。每8周進行一次影像學(xué)反應(yīng)評估，以無進展生存期（progression-free survival，PFS）為主要終點。Cox比例風(fēng)險回歸模型估計了PFS與相關(guān)變量的之間的關(guān)聯(lián)。事后分析探討了C反應(yīng)蛋白作為免疫檢查點阻斷反應(yīng)信號的潛力。 

結(jié)果

共80名患者被隨機分組，每組38人接受治療。PFS在兩組間相當(dāng)——對照組：中位PFS為9.2個月（95%CI，6.3～12.7）；試驗組：中位PFS為9.2個月（95%CI4.5～15.0）。調(diào)整后的Cox模型顯示，試驗組≥60歲受試者的進展風(fēng)險顯著降低（p=0.021），風(fēng)險比為0.17（95%CI，0.04～0.76）。試驗組中，開始接受納武利尤單抗時C反應(yīng)蛋白＜5.0 mg/L的患者（n=17）中位PFS達到15.8個月（95%CI，7.8～23.7）。試驗組中有六分之一的病例（均為KRAS/BRAF突變型）達到了完全緩解。 

結(jié)論

本研究方案并未改善意向治療人群的主要結(jié)局，但可能使一小部分未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型CRC患者受益。 

知識來源

[1]REE AH, ?ALTYTE BENTH J, HAMRE HM, et al. First-line oxaliplatin-based chemotherapy and nivolumab for metastatic microsatellite-stable colorectal cancer-the randomised METIMMOX trial[J]. Br J Cancer. 2024 Jun;130(12):1921-1928. https://pubmed.ncbi.nlm./38664577/ DOI: 10.1038/s41416-024-02696-6.