|
輝瑞公司的新聞稿稱：FDA已經(jīng)批準(zhǔn)康奈非尼(Braftovi)和西妥昔單抗(Erbitux)的組合用于治療具有BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC) 患者。這無(wú)疑對(duì)BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者來說是個(gè)好消息。這也使得康奈非尼加西妥昔單抗組合方案成為FDA批準(zhǔn)的針對(duì)攜帶BRAF基因突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的首個(gè)靶向療法。
“我們很高興FDA批準(zhǔn)Braftovi（康奈非尼）與西妥昔單抗聯(lián)合使用，因?yàn)槲覀冎铝τ陂_發(fā)靶向藥物，可以幫助某些突變驅(qū)動(dòng)的癌癥患者，”Chris Boshoff博士表示，“我們感謝參與III期BEACON CRC試驗(yàn)的患者和研究人員，我們很自豪現(xiàn)在能夠?yàn)橹敖邮苓^治療的BRAF v600e突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供靶向治療選擇。展望未來，我們致力于繼續(xù)研究在早期治療方案中的這種治療方案。” 三聯(lián)體治療顯著延長(zhǎng)總生存期： 根據(jù)康奈非尼、比美替尼和西妥昔單抗在BRAF V600E mCRC（轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌）中的 III 期BEACON CRC試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果（該試驗(yàn)于2019年10月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上），研究表明康奈非尼、西妥昔單抗和比美替尼可顯著改善總生存期(OS)，并比標(biāo)準(zhǔn)治療有更高的反應(yīng)。根據(jù)這項(xiàng)研究的結(jié)果，該三聯(lián)體組合之前已獲得FDA的優(yōu)先審評(píng)權(quán)。Braftovi(Encorafenib,康奈非尼）+ Erbitux(Cetuximab, 西妥昔單抗）Braftovi(Encorafenib,康奈非尼）+ Erbitux(Cetuximab, 西妥昔單抗）+ Mektovi(Binimetinib,比美替尼）Erbitux(Cetuximab, 西妥昔單抗）+ 伊立替康或FOLFIRI（亞葉酸、氟尿嘧啶和伊立替康）所有治療組的中位隨訪時(shí)間為7.8個(gè)月。中位OS（總生存期）：三藥聯(lián)合組的中位OS（總生存期）較高，為9.0個(gè)月(95% CI, 8.0-11.4)，雙藥聯(lián)合組為8.4個(gè)月(95% CI, 7.5至11.0)，而對(duì)照組為5.4個(gè)月(95% CI, 4.8-6.6)。此外，與對(duì)照組相比，三藥聯(lián)合組和雙藥聯(lián)合組的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。并且，對(duì)6個(gè)月時(shí)的三藥聯(lián)合組和雙藥聯(lián)合組的存活率進(jìn)行了比較分析，結(jié)果顯示：雙藥聯(lián)合組的存活率為65%，三藥聯(lián)合組的存活率為71%(死亡HR為0.79;95%可信區(qū)間,0.59 - -1.06)；而對(duì)照組的6個(gè)月生存率為47%。客觀反應(yīng)率(ORR)：三藥聯(lián)合組的客觀反映率為26% (95% CI, 18%-35%)，雙藥聯(lián)合組為20%(95%置信區(qū)間，13%-29%)，而對(duì)照組僅為2% (95% CI, 0%-7%) (P <.001)。差異被認(rèn)為是顯著的(P <.001)。數(shù)據(jù)截止時(shí)，無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)的中位隨訪時(shí)間為5.4個(gè)月。無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）：三藥聯(lián)合組為4.3個(gè)月(95% CI, 4.1-5.2)，雙藥聯(lián)合組為4.2個(gè)月(95% CI, 3.7-5.4)，而對(duì)照組為1.5個(gè)月(95% CI, 1.5-1.7)。與對(duì)照組相比，三藥聯(lián)合組的疾病進(jìn)展或死亡的HR（危險(xiǎn)比）為0.38 (95% CI, 0.29-0.49)， (P <.001)；雙藥聯(lián)合組的疾病進(jìn)展或死亡的HR（危險(xiǎn)比）為0.40 (95% CI, 0.31-0.52) (P <.001)。
左：三藥結(jié)合中位總生存期 右：雙藥結(jié)合中位總生存期在安全性方面，所有研究組均觀察到不良事件(AEs)。在三藥聯(lián)合組中，98%的患者發(fā)生過任何等級(jí)的不良事件 (n = 217)， 58%的患者發(fā)生3級(jí)或更高的不良事件。其中，最常見的不良事件是腹瀉(62%)、痤瘡性皮炎(49%)、惡心(45%)和嘔吐(38%)。在雙藥聯(lián)合組中，98%的患者發(fā)生了任何等級(jí)的不良事件 (n = 212)， 50%的患者出現(xiàn)3級(jí)或更高的不良事件。最后，在對(duì)照組中，97%的患者(n = 188)出現(xiàn)了任意等級(jí)的不良事件, 61%的患者(n = 117)出現(xiàn)了3級(jí)或3級(jí)以上的不良事件。首席研究員Scott Kopetz博士表示：“已經(jīng)接受過先前治療的BRAF V600E突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，康奈非尼加西妥昔單抗是首個(gè)也是唯一的靶向治療方案，這正是此類患者急需的新治療選擇。”相信會(huì)有越來越多的治療方案，讓人們面對(duì)癌癥時(shí)不再那么恐慌。攜手抗癌，我們一直在。1. U.S. FDA approves Braftovi (encorafenib) in combination with cetuximab for the treatment of brafv600e-mutant metastatic colorectal cancer (crc) after prior therapy [news release]. New York, New York: Pfizer, Inc; April 8, 2020. https:///2JQOcgR. Accessed April 8, 2020.2. Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, et al. Encorafenib, binimetinib, and cetuximab in braf v600e–mutated colorectal cancer. N Engl J Med 2019; 381:1632-1643. DOI: 10.1056/NEJMoa1908075
|
