作者：Tamer

編輯：Wendy

1776年，亞當·斯密（Adam Smith）在蘇格蘭的法夫郡（County Fife）鄉(xiāng)下的別墅中，看著工人們將一筐筐黑臉羊(Shaun The Sheep)的羊毛熟練地搬入紡織小作坊中。在小作坊中，有的工人負責洗羊毛，有的在烘羊毛，有的在梳羊毛。骯臟的小作坊貌似雜亂無章，實則井然有序。

接著，在《國富論》中，亞當·斯密提出，當一個工人單純地重復同一道工序時，其對這道工序的熟練程度會大幅提升，表現(xiàn)為產(chǎn)量和質(zhì)量的提高。

130年后， 亨利-福特受《國富論》分工作業(yè)方式的啟發(fā)，將“流水線”搬進了自家工廠。1914年，福特公司1萬名員工生產(chǎn)了26.7萬輛汽車，而同期美國其余300家工廠的66萬名員工僅生產(chǎn)了28.6萬輛汽車。高效的供給大幅拉低了轎車的售價，由4700美元降至360美元，降幅高達92%。憑借分工合作，福特汽車在群雄割據(jù)的紅海市場中率先突圍，賺得盆滿缽滿。

高深復雜的汽車制造在分工下，普通勞動者經(jīng)過簡單的培訓就能快速上手，大幅提升的汽車制造效率讓汽車最終開入了絕大多數(shù)美國人的家中。

其實，早在1200年前，中國唐代著名的文學家、哲學家、思想家韓愈就曾提出，術業(yè)有專攻，展現(xiàn)了古人對分工合作的早期思考

在生物醫(yī)藥領域，合同研發(fā)機構（Contract Research Organization, CRO）是以第三方服務的模式承接藥物研發(fā)業(yè)務。從本質(zhì)分析，CRO是醫(yī)藥研發(fā)精細化分工的產(chǎn)物，凸顯“術業(yè)有專攻”的優(yōu)勢。

圖 1  CRO、CMO和CSO醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈布局

CRO領域是目前生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展最快速的細分領域之一，行業(yè)景氣度高。醫(yī)藥企業(yè)通過與提供外包服務的組織或機構簽訂合同，將藥物研發(fā)、臨床前研究或臨床研究的工作委托給CRO企業(yè)，可以有效縮短研發(fā)周期，節(jié)約研發(fā)成本，提高研發(fā)效率。

CRO行業(yè)的火爆主要基于三點邏輯：第一，隨著全球醫(yī)藥創(chuàng)新浪潮的來臨，醫(yī)藥企業(yè)深刻地意識到唯有在創(chuàng)新領域不斷引領突破，方能搶占全球醫(yī)藥高地。根據(jù)Lgeahub發(fā)布的《2018年全球制藥企業(yè)TOP 10》，2018年，全球排名前10位制藥公司的銷售額占據(jù)全球市場份額的40%，其中原研藥的銷量居功至偉。此外，仿制藥市場趨冷，價格下行壓力較大倒逼企業(yè)加強研發(fā)投入，搶占原研藥價值洼地。

圖 2 世界大型醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入

第二，盡管新藥研發(fā)可以帶來驚人的回報，然而新藥研發(fā)是一個漫長且復雜的過程。醫(yī)藥研發(fā)的典型特點包括“三高一長”，即高投入、高產(chǎn)出、高風險、長周期。全球著名的生物醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫Biomedtracker通過匯總藥物臨床成功率，發(fā)現(xiàn)具有生物標志物的臨床研究成功率為25.9%，而缺乏生物標志物的臨床研究成功率僅8.4%,這意味著大量的新藥在研發(fā)過程中“胎死腹中”，研發(fā)風險極大。

 數(shù)據(jù)來源：Clinical Development Success Rates 2006-2015. BIO, Biomedtracker &Ambion

圖 3不同臨床階段藥物研發(fā)成功率

在此背景下，CRO為醫(yī)藥創(chuàng)新提供了新的思路。通過外包服務，大型企業(yè)可將研發(fā)流程分解并委托給深耕于某領域的研究機構或?qū)＜?，降低新藥研發(fā)的復雜性，提高新藥研發(fā)的成功率。數(shù)據(jù)顯示，采取CRO研發(fā)外包的模式可將藥物研發(fā)周期縮短20%~30%，提早上市意味著藥品專利保護期的延長，進而保障了企業(yè)的盈利。

圖 4 CRO臨床試驗時間VS藥企臨床試驗時間

第三，隨著仿制藥一致性評價和帶量采購步入深水區(qū)，藥品生產(chǎn)企業(yè)均加速開展藥品一致性評價。完整的一致性評價包括藥學等效性(Pharmaceutical Equivalence, PE)研究和生物等效性（Bioequivalence, BE）研究。藥學等效性即仿制藥在質(zhì)量標準、晶型、粒度等藥學指標和溶出曲線與原研藥保持一致；生物等效性即在相似的試驗條件下，仿制藥在人體內(nèi)的吸收速度和吸收程度與參比制劑的差異被控制在可接受范圍內(nèi)。

圖 5 一致性評價的原理

圖 6 一致性評價全流程圖

由于CFDA規(guī)定，同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)超過三家以上的，在藥品集中采購時不再選用未通過一致性評價的品種。該政策給醫(yī)藥企業(yè)上了一條“緊箍咒”，企業(yè)不做一致性評價意味著“等死”。

然而，另一方面，動輒400-500萬元的高昂費用、BE試驗稀缺的臨床資源、不通過一致性評價的風險等因素均是企業(yè)開展一致性評價的阻力。因此，也有人評論，企業(yè)做一致性評價是“找死”。

在此背景下，大量的仿制藥企業(yè)將目光投向CRO企業(yè)。CRO企業(yè)憑借其豐富的醫(yī)療機構資源、專業(yè)的臨床團隊和廣泛的人脈（深度接觸國家藥物評審中心），助力企業(yè)加速通過一致性評價。據(jù)東吳證券測算，2019年起，仿制藥一致性評價將為CRO行業(yè)釋放535億元的市場空間。

CRO行業(yè)始于美國。1974年，北卡羅來納州大學的Gillings博士簽署一份醫(yī)藥研發(fā)外包合同標志著CRO行業(yè)的誕生。

上世紀90年代，隨著藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（Good Laboratory Practice, GLP）和藥品臨床試驗管理規(guī)范（Good Clinical Practice，GCP）等監(jiān)管要求的逐步落地，藥品研發(fā)給制藥企業(yè)帶來了費用和時間的雙重壓力，企業(yè)提升研發(fā)效率的訴求愈發(fā)強烈。在此背景下， CRO行業(yè)應運而生。通過幫助制藥企業(yè)降低研發(fā)成本、減少研發(fā)風險、提升研發(fā)效率，CRO行業(yè)正式迎來了其高速增長期，行業(yè)規(guī)模持續(xù)擴大。截止2017年，全球CRO市場規(guī)模達431億美元，同比增長9.67%。

未來，隨著人口老齡化和慢病發(fā)病率的提升，全球藥品銷售的穩(wěn)定增長將為CRO行業(yè)提供良好的發(fā)展環(huán)境。Frost& Sullivan預計，全球CRO市場將保持9%增速，2020年有望接近600億美元。

圖 7 全球CRO市場規(guī)模及增速

從細分業(yè)務分析，臨床CRO將持續(xù)主導市場增量。CRO企業(yè)分為臨床前CRO和臨床CRO。由于臨床研究具有試驗周期長、人力成本高的特點，收費較臨床前研究更高。根據(jù)Frost&Sullivan發(fā)布的全球CRO細分領域占比，臨床CRO的市場空間最大，達67%，其中III期臨床試驗占比35%。未來，臨床CRO仍將為CRO市場貢獻絕大部分的利潤。

圖 8 臨床前CRO與臨床CRO提供服務一覽

圖9  2018年全球CRO行業(yè)細分領域占比 

我國CRO行業(yè)呈現(xiàn)出起步晚，發(fā)展快，分布集中的特點。進入21世紀后，藥明康德、泰格醫(yī)藥等CRO企業(yè)的創(chuàng)立，標志著我國CRO行業(yè)的正式起步。2003年，憑借CFDA推出的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，CRO企業(yè)迅速成長壯大。2007年，藥明康德登陸納斯達克，2012年，泰格醫(yī)藥登陸創(chuàng)業(yè)板。在資本的追逐下，我國CRO行業(yè)正式迎來黃金發(fā)展期。2017年，我國CRO市場規(guī)模達561億元，近5年的復合增長率達到24%，行業(yè)規(guī)模顯著提升。

圖 10 我國CRO市場規(guī)模及增速

在地域分布上，我國CRO企業(yè)主要集聚于北京、上海和江蘇。在企業(yè)規(guī)模上，北京擁有昭衍新藥和康龍化成等上市公司；昆泰、藥明康德、精鼎、美迪西等龍頭公司集聚上海；江蘇省則集中培育了一大批新興CRO知名企業(yè)，如華威醫(yī)藥、金思瑞等。

表 1 我國CRO企業(yè)分布

在企業(yè)規(guī)模上，我國醫(yī)藥CRO企業(yè)整體規(guī)模較小。根據(jù)醫(yī)藥魔方的數(shù)據(jù)，營業(yè)收入低于1千萬元的CRO企業(yè)占比超過75%。這源于小型CRO公司進入壁壘較低，尤其是隨著藥品上市許可持有人制度的完善，一大批科研團隊投身CRO領域。藥明康德作為國內(nèi)CRO龍頭企業(yè)，2017年市場份額占比16.4%，遠遠超過其它競爭者。在未來的一段時間內(nèi)，我國CRO行業(yè)將維持龍頭企業(yè)帶動，中小創(chuàng)企業(yè)推動的局面。

圖 11 國內(nèi)CRO企業(yè)營收規(guī)模分布

高速增長，行業(yè)規(guī)模躍升。短期來看，通過對標國際CRO行業(yè)的發(fā)展路徑，我國CRO行業(yè)將保持高速增長，行業(yè)規(guī)模逐步提升，核心競爭力進一步加強。尤其是隨著國家政策的引導、審評審批的加速、研發(fā)投入的加大、創(chuàng)新能力的提升和人才隊伍的擴充，CRO行業(yè)的滲透率將逐步提升，需求將進一步釋放。

強者恒強，行業(yè)整合加劇。長期來看，我國CRO行業(yè)整體規(guī)模的提升，帶來行業(yè)競爭的加劇。競爭的加劇推動行業(yè)內(nèi)活躍的兼并收購活動。通過兼并收購，CRO企業(yè)推動實現(xiàn)原有業(yè)務的拓展，增強企業(yè)在產(chǎn)業(yè)鏈中的資源整合能力，促進業(yè)務縱向一體化、橫向全球化的發(fā)展。目前，行業(yè)內(nèi)整合已初具規(guī)模，如藥明康德收購NextCoDE、Crelux，加強精準醫(yī)療布局；泰格醫(yī)藥收購方達醫(yī)藥，加強臨床前CRO業(yè)務等。從目前的趨勢看，未來CRO行業(yè)集中度將快速提升，藥物一體化研發(fā)能力趨于成熟，行業(yè)洗牌加劇，強者恒強效應凸顯。

參考文獻：

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