在西方國家，不安腿綜合征（RLS/WED）是一種常見的感覺運動疾病，發(fā)生率高達 5.5%～11.6%。主要表現(xiàn)為雙下肢的不適感，癥狀在休息或靜止時開始或加重，活動時減輕，并且呈現(xiàn)晝夜節(jié)律性，在夜間會加重。

盡管目前治療方法已經(jīng)有所改進，但是不安腿綜合征患者癥狀仍然會反復出現(xiàn)或加重。Current Treatment Options in Neurology 雜志發(fā)表了一篇文章，回顧了目前治療不安腿綜合征的藥物性和非藥物性選擇，并重點關注了難治性不安腿綜合征的應對策略，一起來看下吧。

1. 多巴胺受體激動劑

特點：一線治療藥物，可緩解 70% 患者的癥狀，但長期使用會降低療效。

常見并發(fā)癥是癥狀加重。劑量增加會導致癥狀惡化，甚至比治療前更嚴重。癥狀加重在使用左旋多巴或者短效多巴胺受體激動劑的患者中更為常見，但是所有的多巴胺受體激動劑都會引起不同程度的癥狀加重。通常使用最低有效劑量來避免并發(fā)癥。若不成功，則換用其它類型多巴胺受體激動劑。

失眠及沖動控制障礙（ICD）也是常見副作用。沖動控制障礙包括非理性賭博、性欲增強、強迫性購物等。

常用類型：

（1）普拉克索（Pramipexole）

特點：最常用口服藥物；2 h 達最高濃度，半衰期 8~12 h。

（2）羅匹尼羅（Ropinirole）

特點：比普拉克索起效更快，1 h 可達最高濃度，半衰期 6 h。

選擇：普拉克索及羅匹尼羅均有療效，根據(jù)藥物耐受性決定。

（3）羅替戈?。≧otigotine）

特點：可全天提供穩(wěn)定的血藥濃度，尤其對白天發(fā)病或其余口服藥物治療失敗的患者有效。

以上三種藥物在使用 6 個月以內(nèi)確定有效（A 級證據(jù)）。

（4）左旋多巴（Levodopa）

特點：當癥狀加劇時用于急救，副作用較常見（60%~80% 患者出現(xiàn)癥狀加重）。

使用左旋多巴在 1~5 年內(nèi)有效（A 級證據(jù)）。

（5）阿撲嗎啡（apomorphine）

特點：D1/D2 受體激動劑，在部分患者中起效。1 mg QN 皮下注射控制夜間癥狀。

（6）培高利特（pergolide）、卡麥角林（pergolide）

特點：副作用明顯，包括心臟瓣膜纖維化增厚和肺纖維化。除非明確利大于弊方可使用。

2. α2-δ 鈣通道激動劑

特點：在許多國家，雖然用于治療不安腿綜合征，但并沒有得到臨床試驗的認可。這些藥物的優(yōu)勢在于不會導致癥狀加重或者沖動調(diào)節(jié)障礙。

若單用低劑量多巴胺受體激動劑或 α2-δ 鈣通道激動劑時，患者癥狀無法控制，則可聯(lián)合用藥。α2-δ 鈣通道激動劑的可能副作用包括頭暈、用藥初期步態(tài)不穩(wěn)及長期用藥體重增長。

常用種類有加巴噴?。╣abapentin）、加巴噴丁酯（gabapentin enacarbil）、普瑞巴林（pregabalin）。普瑞巴林被確定在 1 年內(nèi)對治療不安腿綜合征有效（A 級證據(jù)）。加巴噴丁酯則在 1~5 年內(nèi)有效（B 級證據(jù)）。

3. 阿片類藥物

特點：適用于伴有疼痛癥狀的患者，但由于存在濫用的風險，不作為首選藥物。逐漸減少或停用長期使用的阿片類藥物可能會加重癥狀，此時，可短期使用多巴胺受體激動劑治療。

長期使用阿片類藥物的副反應包括過度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、便秘、內(nèi)分泌失調(diào)、心血管功能變化以及藥物耐受和依賴。

常用種類：羥考酮（oxycodone）、丙氧酚（propoxyphene）、曲馬多（tramadol）、可待因（codeine）。

當多巴胺受體激動劑失效時，可以使用羥考酮-納洛酮緩釋片緩解癥狀。在美國，低劑量的美沙酮被用于長期治療，但可能引起睪酮減少，導致性欲降低、抑郁或夜間盜汗。

與其它藥物相比，使用曲馬多、美沙酮或嗎啡來治療不安腿綜合征的證據(jù)并不充分，但在難治性不安腿綜合征患者中，長期使用美沙酮這樣高效能的阿片類藥物被認為是有效的（C 級證據(jù)）。

4. 其它

（1）鐵劑

特點：研究表明補鐵可以改善鐵蛋白含量正?；蛘叩拖禄颊叩陌Y狀。由于口服鐵劑吸收較差，靜注鐵離子成為可能的治療方式。但在長期治療中，靜脈鐵劑仍被認為證據(jù)不足，在血清鐵蛋白含量低于 75 μg/mL 時，首先推薦使用口服鐵劑。

（2）鎮(zhèn)靜劑

特點：苯二氮卓類藥物作用于 GABA 受體，研究表明可減少患者夜間覺醒次數(shù)，改善睡眠。通常睡前口服，用于難治性不安腿綜合征的輔助治療。

（3）抗癲癇藥

特點：療效有限，只在少數(shù)研究中報導。

常用類型：拉莫三嗪（lamotrigine）、卡馬西平（carbamazepine）、左乙拉西坦（levetiracetam）、丙戊酸（valproate）。

主要包括：鍛煉（有氧運動）、經(jīng)顱重復磁刺激（TMS）、經(jīng)顱直流電刺激、經(jīng)皮脊髓直流電刺激。定期運動可減少多巴胺受體激動劑用量。

經(jīng)顱重復磁刺激可以調(diào)節(jié)皮層興奮性，經(jīng)顱直流電刺激能夠刺激感覺運動區(qū)，經(jīng)皮脊髓直流電刺激則可以調(diào)節(jié)脊髓活動。這些新式的治療方式盡管有部分證據(jù)支持，但仍然需要更多的多中心研究證實其治療難治性不安腿綜合征的有效性。

雖然有以上多種選擇，但是目前沒有指南明確指出哪一種是最佳方案。需要進行嚴格設計的隨機試驗來明確治療效果，相信在不久的將來可以提供更為確切有效的治療方式。

圖 1 不安腿綜合征的藥物性和非藥物性治療方式流程圖

編輯：李娜

參考文獻

Treatment Options in Intractable Restless Legs Syndrome/Willis-Ekbom Disease (RLS/WED).Curr Treat Options Neurol. 2016;18(2):7.