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藥源性帕金森綜合征(DIP)

 新用戶84201TUC 2021-07-29

作者簡介西安交通大學(xué)附屬西安市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,關(guān)于作者簡介請見MD視頻錄制的那些事鏈接中的介紹,可以看出滿滿的青年才俊,不僅僅是PD相關(guān)疾病的專家,對其他疑難疾病都有所建樹,也是科研達(dá)人。既往的PPT還有帕金森病和沖動(dòng)控制障礙

藥物源性帕金森綜合征(durg-induced Parkinsonmis,DIP)

DIP

本身是一個(gè)古老的話題,理論而言,可以阻斷突觸后多巴胺受體或?qū)е露喟桶泛慕叩乃幬锞烧T發(fā)帕金森綜合征。神經(jīng)科醫(yī)生對傳統(tǒng)抗精神病藥物導(dǎo)致的DIP有足夠的認(rèn)識。但近年來,由于新藥的開發(fā)與應(yīng)用逐年增多,新型藥物導(dǎo)致的帕金森綜合征多被醫(yī)生忽略,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。哪些藥物可能導(dǎo)致DIP:綜合文獻(xiàn)報(bào)道,可能導(dǎo)致DIP的藥物總結(jié)如下:

(1)多巴受體拮抗劑

①吩噻嗪類抗精神病藥物,代表藥物奮乃靜、氟奮乃靜,其結(jié)構(gòu)含哌嗪基和含氟元素(三氟丙嗪、三氟拉嗪),容易引起帕金森綜合征,約占用藥人數(shù)的60%;含硫元素,如氯丙嗪(Chlorpromazine)、甲硫達(dá)嗪(Thioridazine),短期小劑量誘發(fā)錐體外系反應(yīng)的作用相對較弱,但長期大劑量應(yīng)用可誘發(fā)DIP。

② 噻噸(Thioxanthene) 類藥物,代表藥物氟哌噻噸(黛力新),其基本結(jié)構(gòu)與吩噻嗪(Phenothiazine)類相似,其中三氟噻噸 (Depixol) 誘發(fā)帕金森綜合征較多見。

③ 丁酰苯類(Buty-rophenones)藥物,代表藥物氟哌啶醇,含氟及含哌嗪基的氟哌啶醇(Haloperidol)、三氟哌多較易引起帕金森綜合征,但較吩噻嗪類藥物輕。

④苯甲酰胺衍生物,代表藥物舒必利、硫必利、氨磺必利等,該類藥物臨床作為治療老年性精神障礙(抑郁和行為異常)及肌張力障礙的常用藥,應(yīng)用較廣,因此引起帕金森綜合征也較多。

(2)止吐藥

代表藥物甲氧氯普胺(Metoclopramide,胃復(fù)安)、西咪替丁 (Cimetidine)、多潘立酮 (Domperidone,嗎丁啉) 、西沙必利(Cisapride)等,為外周多巴胺受體阻斷藥,具有中樞作用,對延髓第四腦室底部極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體有阻滯作用,因而具有鎮(zhèn)吐作用,長期大量應(yīng)用易誘發(fā)帕金森綜合征。

(3) 多巴胺耗竭藥物

代表藥物如利血平 (Reserpine)、降壓靈 (Verticilum)。利血平是從印度蘿芙木提取的生物堿,降壓靈為中國蘿芙木所含的生物總堿,兩者的結(jié)構(gòu)相似,其藥理作用使交感神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)遞質(zhì)(去甲腎上腺素和多巴胺)耗竭,因此長期應(yīng)用易誘發(fā)帕金森綜合征和抑郁癥。國民降壓神藥北京降壓零號中含有利血平,若選擇此類藥物作為長期降壓藥,有DIP風(fēng)險(xiǎn)哦。

(4)鈣通道阻滯劑

代表藥物氟桂利嗪(西比靈)、桂益嗪:為哌嗪類鈣通道阻滯劑,可阻斷 Ca2+內(nèi)流,降低細(xì)胞內(nèi) Ca2+濃度,對血管平滑肌有擴(kuò)張作用,改善缺血癥狀。同時(shí)對內(nèi)源性多巴胺具有阻滯作用,在用藥數(shù)周或數(shù)月后可出現(xiàn)帕金森綜合征,是我國基層患者DIP的主要原因。日本報(bào)道氟桂利嗪引起帕金森綜合征的發(fā)生率為20%,有卒中史者為50%(卒中患者尤為慎用)。

(5)抗抑郁藥

①三環(huán)類或四環(huán)類抗抑郁藥,代表藥物多塞平,阿米替林等,除作用于去甲腎上腺素和5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)外,同時(shí)作用于多巴胺系統(tǒng),因此易誘發(fā)帕金森綜合征。②SSIR類抗抑郁藥,代表藥物,帕羅西汀,舍曲林,西酞普蘭,文拉法辛等,近年來有報(bào)告增加趨勢,尤為對有原發(fā)性帕金森病的患者合用可能加重癥狀,抗抑郁或焦慮藥能增強(qiáng)中樞5-羥色胺活動(dòng),抑制多巴胺功能引起DIP。此類藥物尤其禁忌與MAO-I(司來吉蘭,雷沙吉蘭)聯(lián)用,可能誘發(fā)致命性5-HT綜合征。

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( 6 )抗心律失常藥:代表藥物胺碘酮(Amiodarone),可引起靜止性震顫和強(qiáng)直,可能與基底節(jié)紋狀體損傷有關(guān)。維拉帕米亦有報(bào)道可引起帕金森綜合征,大劑量或長期應(yīng)用更易誘發(fā)。

( 7 )抗組胺藥物,以第一代H1受體拮抗劑為主,代表藥物異丙嗪(非那根),氯雷他定等,均有導(dǎo)致帕金森綜合征的報(bào)告,應(yīng)避免長期或大劑量應(yīng)用。此類藥物為吩噻嗪衍生物,是其導(dǎo)致帕金森綜合征的可能原因。

( 8 )  其他:兩性霉素B、氟尿嘧啶靜注后,少數(shù)患者出現(xiàn)帕金森綜合征。,此外,哌替啶(Pethidine)、利培酮、曲美他嗪、碳酸鋰、丙戊酸、苯妥英鈉也有報(bào)道可引起帕金森綜合征;

( 9 )多種可疑藥物聯(lián)用,如舒必利與氟桂利嗪合用,更易誘發(fā)DIP。

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藥源性帕金森綜合征的臨床特征有哪些?

(1) 有明確的可疑藥物應(yīng)用史;(2)多巴替代治療不能改善DIP的臨床癥狀, 尤其在抗精神病藥物所致DIP。(3)DIP的發(fā)病時(shí)間有兩個(gè)峰值,多巴受體阻滯劑多在給藥1-3月出現(xiàn)癥狀(69%),鈣通道阻滯劑多在用藥后12月出現(xiàn)癥狀(20%);(4)雙側(cè)對稱性起病較多見;癥狀以強(qiáng)直和少動(dòng)更為多見,尤其是抗抑郁藥物和抗精神病藥物,而鈣通道阻滯劑導(dǎo)致的DIP以震顫較為多見(5)可有其他錐體外系表現(xiàn),靜坐不能,肌張力障礙等,抗精神病藥物此種表現(xiàn)尤為明顯;(6)女性患者比例明顯較高[2](62.6%);(7)老年患者更易發(fā)??;

    DIP發(fā)病年齡的趨勢圖

如何預(yù)防DIP的發(fā)生

(1)盡量避免選用錐體外系副作用多的藥物;尤其對于年齡>60歲的患者;(2)短期用藥,此類藥物避免大劑量,長期用藥;(3)避免聯(lián)合應(yīng)用有導(dǎo)致DIP可能的藥物;(4)早期識別DIP,臨床常有抑郁癥患者在抗抑郁藥治療之后出現(xiàn)少動(dòng),面具臉,誤認(rèn)為抑郁控制差,持續(xù)加量導(dǎo)致DIP癥狀加重者;

DIP在停藥后可以逆轉(zhuǎn)嗎?

研究認(rèn)為,90%的DIP患者在停用相關(guān)藥物后癥狀科逐漸消失,但有10%的患者停藥后癥狀持續(xù),甚至進(jìn)行性加重;綜上所述,充分認(rèn)識DIP,做到早發(fā)現(xiàn),早診斷,對避免患者進(jìn)展為不可逆的帕金森綜合征甚為重要;在診斷原發(fā)性帕金森病之前應(yīng)該全面評估患者服用的藥物,防止誤診誤治。最后,上述藥物(不限于上述藥物,有興趣者詳閱參考文獻(xiàn)2)均可能加重原發(fā)性PD的癥狀,在給帕金森患者處方藥物時(shí)要慎之又慎,防止藥源性癥狀惡化。

參考文獻(xiàn):

1 劉 紅,張本恕,藥源性帕金森綜合征的臨床分析[J],天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);Vol.15,No.1,2009,57-59;

2 Bondon-Guitton E , Perez-Lloret S , Bagheri H,etal.Drug-induced parkinsonism:a reviewof 17 years' experience in a regional pharmacovigilance center in France [J]l,Mov Disord 2011 Oct;26 (12): 2226-31.

3 感謝我的一位患者家屬提供患者詳細(xì)的服藥史及藥物說明書。

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