在中國老年醫(yī)學(xué)大會暨中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)大會，北藥學(xué)部主任胡欣由藥師角色出發(fā)，解答了PPI的發(fā)展歷史、5種常用PPI藥物的特點異同、國內(nèi)臨床應(yīng)用現(xiàn)狀，以及如何更加安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適宜地應(yīng)用PPI四個普遍關(guān)心的臨床問題，了解更多視頻信息請前往醫(yī)生站消化頻道查看。

來源：醫(yī)學(xué)界消化頻道

整理：好大一只龍貓

關(guān)于PPIs

對于消化科醫(yī)生而言，質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）比H2受體拮抗劑更受歡迎，奧美拉唑成為一個里程碑式開創(chuàng)藥物。不僅如此，從藥學(xué)角度說來，它是第一個獲藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)驗證臨床價值的藥物。奧美拉唑2005年前銷售400億美元，但為社會節(jié)省了850億美元，使需要手術(shù)的胃潰瘍病人減少了75%

PPIs適應(yīng)證

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注意：我國PPIs制劑尤其是針劑的適應(yīng)證，與FDA以及歐盟有很多不同，臨床醫(yī)生需警惕。

五種臨床常用PPIs藥物特點與異同

PPIs的抑酸強度、起效時間、抑酸持續(xù)時間

1.抑酸強度：埃索美拉唑＞雷貝拉唑＞泮托拉唑＞蘭索拉唑和奧美拉唑；

2.起效時間：雷貝拉唑與酶的結(jié)合位點最多，因此雷貝拉唑為起效最快的PPI，可在5分鐘內(nèi)起到最大抑酸效果，蘭索拉唑次之，奧美拉唑與泮托拉唑再次之；

3.抑酸持續(xù)時間：衡量抑酸持續(xù)時間的方法為檢測服藥后24小時內(nèi)PH＞4的時間百分比，研究結(jié)果顯示，口服埃索美拉唑40 mg抑酸持續(xù)時間長于奧美拉唑40 mg、蘭索拉唑30 mg及雷貝拉唑20 mg。

PPIs藥動學(xué)比較

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PPIs藥物相互作用比較

FDA發(fā)出三次警示，避免奧美拉唑/埃索美拉唑/與氯吡格雷聯(lián)合使用，同時推薦泮托拉唑為氯吡格雷的合用PPIs。

EMA也發(fā)出警告稱，應(yīng)避免氯吡格雷與奧美拉唑/埃索美拉唑聯(lián)合用藥，建議將關(guān)于氯吡格雷與奧美拉唑間相互作用的研究添加到產(chǎn)品說明書中。

PPIs的不良反應(yīng)

1.骨折：有多項研究顯示，長期應(yīng)用PPI、增加PPI劑量可增加骨折風(fēng)險；

2.感染：PPI可增加感染風(fēng)險，主要包括呼吸系統(tǒng)感染、自發(fā)性腹膜炎及艱難索狀芽孢桿菌感染；

3.低鎂血癥：有研究顯示，PPI的劑量不論高低，均可引起低鎂血癥，長期應(yīng)用PPI的患者應(yīng)定期監(jiān)測血鎂濃度；

4.缺鐵性貧血和維生素B12缺乏；

5.胃底腺息肉：有研究顯示，應(yīng)用PPI達(dá)1年以上的患者，胃底腺息肉的發(fā)生風(fēng)險是不用PPI患者的4倍，停用PPI后可退化、消失。

6.急性間質(zhì)性腎炎；

7.骨骼肌與心肌不良反應(yīng)：有研究顯示，PPI與多發(fā)性肌炎等多種肌病有明確的因果關(guān)系。此外，有研究顯示，泮托拉唑可抑制心肌細(xì)胞內(nèi)鈣信號和肌絲活性，從而抑制心肌收縮；

8.與氯吡格雷聯(lián)用導(dǎo)致心血管事件風(fēng)險。

胡欣教授強調(diào)，雖然有些不良反應(yīng)非常的罕見，但是對于長期應(yīng)用PPIs的患者，臨床醫(yī)生需要格外注意。

PPIs藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)比較

（由于藥物價格的波動，可能不是非常準(zhǔn)確）

如何更加合理的應(yīng)用PPIs藥物

PPI通過不可逆地結(jié)合并抑制氫—鉀ATP酶泵以有效抑制胃酸分泌。胃壁細(xì)胞必須具有活性才能被PPI抑制，對于禁食患者或同時使用其他抗分泌藥物（H2RA、抗膽堿能藥、米索前列醇或生長抑素）的患者，PPI的作用很弱。胡欣教授認(rèn)為，在進(jìn)餐前30-60分鐘服用PPI最有效。

FDA建議OTC-PPIs一次服用不超過14天，一年不要超過3次。

合理使用PPIs的黃金法則

1.PPIs為最強效的胃酸分泌抑制劑；

2.壁細(xì)胞興奮泌酸最大效應(yīng)在餐后，為此PPIs應(yīng)在每天第一餐前給藥，必要時第二次服用PPIs應(yīng)在晚餐前給予；

3.一般起效較慢，一日一次給藥，5日后最大抑酸約66%；

4.不能與H2RA、PGs或其他抗分泌要同用；

5.需要替代治療時，PPIs與H2RA并非等效；

6.如需速效，可一日2次，給予2~3天即可；

7.關(guān)注氯吡格雷對PPIs作用的影響，主要是Omep/Esomep；

8.停用PPIs后，最大胃酸分泌量的恢復(fù)約需24h~48h。

PPI在特殊人群中的應(yīng)用

1.腎功能不全：奧美拉唑、埃索美拉唑嚴(yán)重者慎用；蘭索拉唑和雷貝拉唑無需調(diào)整；

2.肝功能不全：輕中度肝功能不全無需調(diào)整劑量，重度肝功能不全需調(diào)整劑量，如奧美拉唑及埃索美拉唑每日用量應(yīng)＜20 mg；

3.老年人：腎功能不全和輕中度肝功能不全的老年人藥代動力學(xué)與年輕人相似，不需調(diào)整劑量；嚴(yán)重肝功能不全的老年人，其AUC為正常的2~3倍，PPI應(yīng)相應(yīng)減量；

4.兒童：奧美拉唑與蘭索拉唑可應(yīng)用于兒童，根據(jù)體重，一般奧美拉唑的用量為20 mg，蘭索拉唑的用量為30 mg，而其他類的PPI尚無有關(guān)研究報道；

5.妊娠期及哺乳期婦女：根據(jù)藥品說明說，各類妊娠藥物的安全等級分別為奧美拉唑（C級）、蘭索拉唑（B級）、泮托拉唑（B級）、雷貝拉唑（B級）及埃索美拉唑（C級），應(yīng)根據(jù)孕婦具體情況謹(jǐn)慎用藥；因所有種類的PPI均可分泌入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)慎用PPI。