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PPI 的作用機制 PPI，即 H+-K+-ATP 酶抑制劑，其抑酸作用強，特異性高，持續(xù)時間長。胃酸分泌的最后步驟在胃壁細胞內(nèi)質(zhì)子泵驅(qū)動細胞內(nèi)，PPI 阻斷了胃酸分泌的最后通道，與以往傳統(tǒng)胃酸 抑制 藥物相比，作用位點不同并有著不同的特點，即夜間抑酸作用好、起效快，抑酸作用強、時間長、服用方便，能抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌及組胺、乙酰膽堿、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。
不同的 PPI 種類及用法 目前已有的 PPI 共 5 種，下面以消化性潰瘍?yōu)槔秊榇蠹以敿毥榻B各種 PPI 用法： 1. 奧美拉唑：為第 1 個上市的 PPI，1988 年面市。 2. 蘭索拉唑：1992 年上市，是 第 2 個上市的 PPI。 3. 泮托拉唑：為由德國研制的第 3 種 PPI，于 1995 年上市。 4. 雷貝拉唑：1998 年由日本推出的第 4 種 PPI。 5. 埃索美拉唑：是最新的 PPI，2000 年由德國研發(fā)并上市。 消化性潰瘍病的診治規(guī)范建議：PPI 治療十二指腸潰瘍療程 4 周，胃潰瘍療程 6-8 周，對于 H.pylori 陽性的消化性潰瘍患者，應首先根除 H.pylori，繼續(xù)應用 PPI 至療程結(jié)束。 不同種類 PPI 作用強弱 不同的 PPI 在抑酸強度、起效時間、抑酸持續(xù)時間等方面到底誰更強？下面為大家逐一介紹。 1. 抑酸強度：已有研究證實，埃索美拉唑抑酸強度明顯高于其他種類 PPI，其次為雷貝拉唑，而泮托拉唑、蘭索拉唑與奧美拉唑的抑酸強度相似。 2. 起效時間：雷貝拉唑與酶的結(jié)合位點最多，因此雷貝拉唑為起效最快的 PPI，可在 5 分鐘內(nèi)起到最大抑酸效果，蘭索拉唑次之，奧美拉唑與泮托拉唑再次之。 3. 抑酸持續(xù)時間：衡量抑酸持續(xù)時間的方法為監(jiān)測服藥后 24 小時內(nèi) PH>4 的時間百分比，研究結(jié)果顯示，口服埃索美拉唑 40 mg 抑酸持續(xù)時間長于奧美拉唑 40 mg、蘭索拉唑 30 mg、及雷貝拉唑 20 mg。 4. 不同疾病治療效果：有臨床數(shù)據(jù)顯示，在胃食管反流病、NSAIDs 引起的消化性潰瘍的治療方面，埃索美拉唑均優(yōu)于其他 PPI 制劑，在根除幽門螺桿菌方面，埃索美拉唑優(yōu)于奧美拉唑。 綜上，埃索美拉唑抑酸效果最強，其次為雷貝拉唑，泮托拉唑與蘭索拉唑可能優(yōu)于奧美拉唑。在臨床應用中，應根據(jù)患者的病情需要個體化應用抑酸藥物。 PPI 的不良反應及其機制 PPI 的短期應用有較好的耐受性，但長期服用也可能帶來諸多風險，下面我們來講講不良反應。 1. 骨折：有多項研究顯示，長期應用 PPI、增加 PPI 劑量可增加骨折風險?？赡軝C制如下： （1）PPI 抑制胃酸分泌，使得胃內(nèi) PH 升高，鈣的吸收 減少； （2）有學者在體外試驗中發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑?qū)ζ乒羌毎系目张菪唾|(zhì)子泵也有抑制作用，并增加成骨細胞活性，干擾骨組織的吸收 - 重建平衡，使得骨骼脆性增加，在外力作用下更易發(fā)生骨折； 2. 感染：PPI 可增加感染風險，主要包括呼吸系統(tǒng)感染、自發(fā)性腹膜炎及艱難梭狀芽孢桿菌感染。 （1）呼吸系統(tǒng)感染：長療程應用 PPI 及高劑量 PPI 更易患呼吸系統(tǒng)感染。可能機制如下：PPI 抑制胃酸分泌，胃內(nèi) PH 上升，上消化道細菌過度生長并移位進入呼吸系統(tǒng)；H+-K+-ATP 酶不僅存位于胃壁細胞內(nèi)，亦存在于呼吸道，可通過改變呼吸道內(nèi)腺體分泌液的 PH 值，促使呼吸道內(nèi)原位細菌過度生長；PPI 可能削弱中性粒細胞和自然殺傷細胞的活性，導致機體免疫力下降。 （2）自發(fā)性腹膜炎：既往研究表明，肝硬化患者應用 PPI 可能增加自發(fā)性腹膜炎風險，其可能機制為肝硬化患者腸壁水腫，腸道通透性增高，對細菌的屏蔽作用減弱，細菌從腸道侵入腹腔引起自發(fā)性腹膜炎，而 PPI 減弱胃腸道屏障功能。然而，近期的多中心大樣本前瞻性研究結(jié)果顯示，肝硬化患者自發(fā)性細菌性腹膜炎的發(fā)生與 PPI 無關(guān)。 （3）艱難梭狀芽孢桿菌感染（CDI）：與不使用 PPI 的患者相比，應用 PPI 的患者 CDI 的風險增加 0.6-2 倍，可能機制為 PPI 降低胃粘膜屏障，導致機會致病菌如 CD 繁殖、移位、產(chǎn)生毒素，從而引起腹瀉。 3. 低鎂血癥：有研究顯示，PPI 的劑量不論高低，均可引起低鎂血癥，可能機制為長期應用 PPI 可能影響瞬時受體電位 M6 通道的功能，導致小腸中鎂的吸收障礙及機體總的鎂儲備進行性減少，最終耗竭。長期應用 PPI 的患者應定期檢測血鎂濃度。 4. 缺鐵性貧血和維生素 B12 缺乏：有報道稱，長期應用 PPI 可能導致缺鐵性貧血和維生素 B12 缺乏，其機制為胃內(nèi)酸性環(huán)境是鐵和維生素 B12 吸收的重要條件，長期抑酸可能導致鐵和維生素 B12 的吸收障礙。 5. 胃底腺息肉：有研究顯示，應用 PPI 達 1 年以上的患者，胃底腺息肉的發(fā)生風險是不用 PPI 患者的 4 倍，停用 PPI 后可退化、消失。 6. 急性間質(zhì)性腎炎：1992 年首次報道奧美拉唑引起急性間質(zhì)性腎炎，隨后陸續(xù)有其他 PPI 引起急性間質(zhì)性腎炎的報道。PPI PPI 在特殊人群中的應用 1. 腎功能不全：無需調(diào)整劑量。 2. 肝功能不全：輕中度肝功能不全無需調(diào)整劑量，重度肝功能不全需調(diào)整劑量，如奧美拉唑及埃索美拉唑每日用量應 <20 mg。 3. 老年人：無需調(diào)整劑量。 4. 妊娠期及哺乳期婦女：根據(jù)藥品說明書，各類妊娠藥物的安全等級分別為 奧美拉唑（C 級）、蘭索拉唑（B 級）、泮托拉唑（B 級）、雷貝拉唑（B 級）及埃索美拉唑（C 級），應根據(jù)孕婦具體情況謹慎用藥；因所有種類的 PPI 均可分泌入乳汁，哺乳期婦女應慎用 PPI。 總結(jié) 總結(jié)而言，不同種類的 PPI 抑酸強弱有所差異，其藥代動力學亦有所不同，臨床應用要個體化；長期應用不良反應較多，應避免長期應用，必須長期應用者，注意定期監(jiān)測不良反應；最后注意特殊人群的 PPI 使用。 目前，PPI 在消化道疾病中的作用已無可替代，但仍注意應避免濫用以及「敢用不敢?！沟痊F(xiàn)象，只有對 PPI 的方方面面做到「了然于胸」，方能在臨床應用時「成竹在胸」。 來源：丁香園 |
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