臨床應(yīng)用較為廣泛的奧美拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑，大家可能比較熟悉。該類藥物能夠特異性地作用于胃底腺壁細(xì)胞內(nèi)管泡膜上的胃酸分泌的最后環(huán)節(jié)H+-K+-ATP酶（即質(zhì)子泵），與質(zhì)子泵不可逆結(jié)合使其失去活性，從而高效抑制胃酸分泌，因此被稱為質(zhì)子泵抑制劑（簡稱PPI）。常用來治療胃部疾病和清除幽門螺桿菌，但這幾個(gè)藥物都有哪些特點(diǎn)，臨床應(yīng)用有何不同呢？

埃索美拉唑是奧美拉唑中作用強(qiáng)的單一S 型異構(gòu)體，把藥效差的R 型異構(gòu)體剔除后，其抑酸作用大大增強(qiáng)，對胃酸分泌的抵制作用明顯高于奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑鈉以及雷貝拉唑，是迄今控制胃酸最強(qiáng)的PPI 藥物。

泮托拉唑只與2 個(gè)位于質(zhì)子泵的質(zhì)子通道上的半胱氨酸序列結(jié)合，而奧美拉唑和蘭索拉唑還分別與質(zhì)子通道外與抑制作用無關(guān)的半胱氨酸序列結(jié)合，因此，泮托拉唑?qū)Ρ诩?xì)胞的選擇性作用比奧美拉唑、蘭索拉唑更專一，與質(zhì)子泵結(jié)合具有更高的選擇性，在分子水平上比奧美拉唑、蘭索拉唑作用更為準(zhǔn)確。

大多數(shù)PPI半衰期較短，生物利用度差異較大，常需要多次給藥方能取得最大抑酸效果，如奧美拉唑使用3 天 才能達(dá)到最大的抑酸效果。

雷貝拉唑的解離常數(shù)值較高（pKa=5，其他在4左右），活化的pH 范圍明顯增大，因此在壁細(xì)胞中能更快聚積，更快和更好地發(fā)揮作用，起效以及解除癥狀的速度均較其他PPI更快。

PPI 在酸性液體環(huán)境中均不穩(wěn)定，口服遇胃酸也易降解，故制藥時(shí)將其制成腸溶制劑，至小腸中才溶解吸收。故PPI服用時(shí)應(yīng)吞服，不能咀嚼或研碎服用。

PPI 給藥時(shí)間的不同對其24 h 抑酸作用有顯著的影響。服藥和進(jìn)食時(shí)間均可以影響其藥動(dòng)學(xué)和抑制胃酸分泌的效果。晨起服用奧美拉唑（20 mg），胃內(nèi)pH＞ 3 的時(shí)間約為14 h，而在夜間服用同樣劑量的奧美拉唑，胃內(nèi)pH 達(dá)到同樣水平的時(shí)間只有9 h。因此傳統(tǒng)的給藥建議是在早餐（每日第1 次進(jìn)餐）前15 ～ 60 min 服用，此時(shí)胃內(nèi)產(chǎn)酸的能力最強(qiáng)，PPI 抑酸作用最強(qiáng)。如果需要一日2次給藥，第2次應(yīng)在晚餐前服用。

在美國，PPI中僅泮托拉唑和埃索美拉唑有靜脈用劑型；其他國家有靜脈用奧美拉唑可用，而靜脈用蘭索拉唑已撤出全球市場。目前，國內(nèi)奧美拉唑、埃索美拉唑和泮托拉唑3種注射劑型都有。

除了奧美拉唑美國FDA妊娠分級為C級外，其他均為B級。大多可進(jìn)入乳汁，盡量避免應(yīng)用。

所有PPI在腎功能受損時(shí)無需調(diào)整劑量，但在嚴(yán)重肝功能受損時(shí)，需要減少劑量。

這些PPI大多通過肝臟P450酶2C19代謝，因此，在服用氯吡格雷的患者在應(yīng)用PPI時(shí)需要注意藥物間的相互作用。奧美拉唑和埃索美拉唑?qū)β冗粮窭椎挠绊戄^大，泮托拉唑與細(xì)胞色素P450 酶的結(jié)合力較弱，并且能夠通過硫酸基轉(zhuǎn)移酶的Ⅱ相代謝進(jìn)行旁路代謝，因此在與其他藥物聯(lián)用時(shí)安全性和有效性均高于奧美拉唑或蘭索拉唑。

雷貝拉唑鈉雖然通過肝細(xì)胞色素P4502C19(CYP2C19)及P4503A4(CYP3A4)代謝，但它對CYP3A4的親和力明顯較強(qiáng)；與其他藥物的相互作用在任何情況下均極少有報(bào)道。因此，服用氯吡格雷的患者在應(yīng)用PPI時(shí)，可以選擇雷貝拉唑或者泮托拉唑。

綜上所述，在選擇PPI時(shí)，應(yīng)根據(jù)藥物的抑酸效能，起效時(shí)間、有無相互作用等合理選用。

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