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質(zhì)子泵抑制劑(proton pumpinhibitors, PPIs)為苯并咪唑類衍生物，能迅速穿過胃壁細(xì)胞膜，聚積在強(qiáng)酸性分泌小管中，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺類化合物，與H+/K+-ATP酶的巰基共價(jià)結(jié)合，形成二硫鍵，使質(zhì)子泵失活，從而抑制中樞或外周介導(dǎo)的胃酸分泌。質(zhì)子泵抑制劑用于治療酸相關(guān)性疾病，是近十幾年來臨床應(yīng)用廣泛、療效最好的藥物。

分類

第一代PPIs：

奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑

特點(diǎn)：

· 起效時(shí)間慢，藥效不夠強(qiáng)，需多次用藥后（即幾天后）才能取得最大抑酸效果

· 具有明顯的夜間酸突破現(xiàn)象(NAB)

· 服藥及進(jìn)食時(shí)間均可能影響藥效和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

· 藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異大，與其他藥物相互作用明顯

第二代(新一代)PPIs：

雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、萊米拉唑等

· 起效更快，抑酸效果更好，

· 沒有明顯的NAB，能24小時(shí)持續(xù)抑酸

· 個(gè)體差異少，與其他藥物相互作用少

PPIs臨床應(yīng)用：

· 消化性潰瘍

· 胃食管返流性疾?。?/span>GERD）

· 卓-艾綜合征（Zollinger-Ellison綜合征）

· 與抗菌藥合用根除Hp。

消化性潰瘍

· 奧美拉唑：口服20mg/d，治療十二指腸潰瘍，療程2周，愈合率一般為75~80%，療程4周愈合率為90%以上；治療胃潰瘍，療程4周愈合率為70~80%，療程8周愈合率為90%以上。

· 蘭索拉唑：治療十二指腸潰瘍，口服30mg/d，與口服奧美拉唑20mg/d相比，2周愈合率高，但4周愈合率相同；治療胃潰瘍，與奧美拉唑相同，但3天疼痛消失率要高于奧美拉唑。

· 泮托拉唑：治愈率與奧美拉唑及蘭索拉唑相似。

· 雷貝拉唑：治愈率與奧美拉唑相似，但對(duì)癥狀的改善要強(qiáng)，本品在服藥后2h便有顯著的抑酸效果，即可改善癥狀，而奧美拉唑通常需要1~2天才能緩解癥狀。日本及歐洲的研究結(jié)果表明：本品緩解日間和夜間疼痛的能力優(yōu)于奧美拉唑。

· 埃索美拉唑：治愈率與奧美拉唑相似，口服吸收比奧美拉唑快，因而可更快地緩解癥狀。

· 艾普拉唑：口服5mg/d的治療效果于奧美拉唑20mg/d相當(dāng)，但療效與劑量無明顯線性關(guān)系

胃食管返流性疾?。?/span>GERD）

· 奧美拉唑：為一線治療藥物，口服20~40mg/d，4~6周可治愈，并可顯著降低食管內(nèi)酸度。

· 蘭索拉唑：口服30mg/d與奧美拉唑20mg/d療效相同，但在緩解癥狀方面優(yōu)于奧美拉唑。

· 泮托拉唑：口服40mg/d與奧美拉唑20mg/d療效相似。

· 雷貝拉唑：口服20mg/d與奧美拉唑20mg/d療效相似，抑酸作用要比奧美拉唑強(qiáng)，口服20mg/d對(duì)白天或夜間發(fā)生的嚴(yán)重（甚至非常嚴(yán)重）燒心癥狀的緩解作用要優(yōu)于奧美拉唑40mg/d，能在服藥后24h即有非常顯著的持續(xù)抑酸效果，已成為國內(nèi)對(duì)GERD癥狀控制按需治療的PPI。

· 埃索美拉唑：愈合率要比奧美拉唑高，具有更快、更強(qiáng)、更持久的抑酸能力。

· 艾普拉唑：口服5mg/d要比泮托拉唑40mg/d療效好。

Hp感染

· 奧美拉唑：三聯(lián)療法（奧美拉唑20mg bid+阿莫西林1000mg bid+克林霉素500mg bid），療程1周，Hp根除率為79~96%。

· 蘭索拉唑：三聯(lián)療法（蘭索拉唑30mg bid+阿莫西林500mg bid+克林霉素500mg bid），療程1周，Hp根除率為95.5%。

· 泮托拉唑：三聯(lián)療法（泮托拉唑40mg bid+阿莫西林1000mg bid+甲硝唑400mg bid），1周或2周療程對(duì)Hp根除率均在85%以上，但1周療程不良反應(yīng)少。

· 雷貝拉唑：三聯(lián)療法（雷貝拉唑10mg bid+阿莫西林1000mg bid+克林霉素500mg bid），療程1周，Hp根除率為85.0%，與奧美拉唑相似，但潰瘍愈合率要高于奧美拉唑。本品合用兩種抗菌藥安全有效，但合用1種抗菌藥的療效不好有效率僅為60%左右。

· 埃索美拉唑：三聯(lián)療法（埃索美拉唑20mg bid+阿莫西林1000mg bid+克林霉素500mg bid），療程1周，Hp根除率>85.0%，潰瘍愈合率>90%，與奧美拉唑相似，但無需追加單藥3周，因此更加方便和經(jīng)濟(jì)。

· 艾普拉唑：三聯(lián)療法（艾普拉唑5mg bid+莫西沙星400mg bid+克林霉素500mg bid），療程1周，Hp根除率90.9%，比奧美拉唑要強(qiáng)。

持續(xù)時(shí)間

服用標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPIs第5天，胃內(nèi)pH>4持續(xù)時(shí)間：

·埃索美拉唑?yàn)?/span>14.0h

·雷貝拉唑?yàn)?/span>12.1h

·奧美拉唑?yàn)?/span>11.8h

·蘭索拉唑?yàn)?/span>11.3h

·艾普拉唑?yàn)?/span>11.0h

·泮托拉唑?yàn)?/span>10.1h

不良反應(yīng)

胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、脹氣、腹痛、腹瀉、便秘等

神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：服用質(zhì)子泵抑制劑后引起頭痛、頭暈、乏力、耳鳴、嗜睡、失眠、焦慮、足麻木等，嚴(yán)重的可導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)障礙和神經(jīng)精神異常等。

皮膚及過敏反應(yīng)：服用質(zhì)子泵抑制劑后可出現(xiàn)紅斑、全身瘙癢、蕁麻疹、皰疹等，中毒性表皮壞死松懈癥及過敏性休克?？赡苡薪徊孢^敏性。

泌尿系統(tǒng)損傷：質(zhì)子泵抑制劑對(duì)腎臟的損害可表現(xiàn)為血肌酐升高、血尿、蛋白尿等，另有報(bào)道奧美拉唑可引起急性間質(zhì)性腎炎。

血液系統(tǒng)損害及電解質(zhì)紊亂：質(zhì)子泵抑制劑可引起全血細(xì)胞、血小板、粒細(xì)胞減少及貧血等。奧美拉唑和蘭索拉唑可引起低鈉血癥。

循環(huán)系統(tǒng)損害：質(zhì)子泵抑制劑可引起心絞痛、心悸、心率失常、右束支傳導(dǎo)阻滯及高血壓等。

視覺障礙：國外報(bào)道奧美拉唑可致視力障礙、眼損傷、提醒在用藥過程中應(yīng)注意病人的視覺變化。

其他：奧美拉唑可出現(xiàn)口腔粘膜糜爛、脫發(fā)、紅斑狼瘡綜合征、亞急性肌炎等；泮托拉唑可出現(xiàn)光毒性皮炎等。

奧美拉唑與藥物的相互作用

1、奧美拉唑可提高胰酶的生物利用度，增強(qiáng)其療效。

2、奧美拉唑與對(duì)HP敏感的藥物（如阿莫西林）聯(lián)用有協(xié)同作用，可提高清除HP的療效。

3、奧美拉唑具有酶抑制作用，與經(jīng)肝臟細(xì)胞色素的P450系統(tǒng)代謝的藥物（如雙豆素、華法林、地西泮、苯妥英鈉、硝苯地平等）合用，可使這些藥物的代謝減慢、半衰期延長，但在一般臨床劑量本藥所起的作用不大。

4、奧美拉唑可抑制潑尼松龍轉(zhuǎn)化為活性形式，降低其藥效。

5、奧美拉唑可造成低酸環(huán)境，使地高辛轉(zhuǎn)化為活性物減少，療效降低，服用及停用奧美拉唑后需調(diào)整地高辛劑量。

6、奧美拉唑的乙酸作用可降低鐵劑、四環(huán)素、酮康唑、氨芐西林的吸收。

7、奧美拉唑可升高或降低環(huán)孢素的血藥濃度（機(jī)制不明）。

8、奧美拉唑升高胃內(nèi)PH，破壞緩釋及控釋制劑，使藥物溶出加快。

9、奧美拉唑與三唑侖、勞拉西泮、氟西泮合用，可致步態(tài)紊亂，停用一種藥物即可恢復(fù)正常。

10、奧美拉唑抑制胃酸使胃內(nèi)細(xì)菌總數(shù)增加，致使亞硝酸鹽轉(zhuǎn)化為致癌性亞硝酸，聯(lián)用維生素C或維生素E可限制亞硝酸化合物形成。

小結(jié)：

·奧美拉唑可完全阻斷任何刺激所引起的胃酸分泌，從而強(qiáng)烈、持久地抑制胃酸的分泌。

·蘭索拉唑生物利用度較奧美拉唑高。

·泮托拉唑在弱酸條件下比奧美拉唑和蘭索拉唑穩(wěn)定。

·雷貝拉唑無明顯個(gè)體差異，療效穩(wěn)定，與其他藥物的相互作用較少。

·埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，由于具有代謝上的優(yōu)勢(shì)，相同劑量比奧美拉唑的AUC更大，因此抑酸作用更強(qiáng)，個(gè)體差異較小，療效較穩(wěn)定。

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