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1b期（NCT03860272）臨床研究顯示，對于晚期實體瘤患者，單克隆抗體 botensilimab （AGEN1181） 和 balstilimab （AGEN2034） (BOT/BAL) 表現(xiàn)出顯著的總生存期 （OS），并得到深度、持久反應和長期穩(wěn)定疾病的支持。該試驗的結(jié)果由Michael Gordon 博士于 10 月 18 日在2025 年歐洲腫瘤內(nèi)科學會 （ESMO） 大會上發(fā)表。Balstilimab是一種新型全人源免疫球蛋白G4 (IgG4)，旨在阻斷PD-1（程序性細胞死亡蛋白1）與其配體PD-L1和PD-L2的相互作用。Balstilimab是一種新型全人源免疫球蛋白G4 (IgG4)，旨在阻斷PD-1（程序性細胞死亡蛋白1）與其配體PD-L1和PD-L2的相互作用。入組患者的中位年齡為 61 歲，大多數(shù)是女性 （n=242）。大多數(shù)患者的 ECOG 評分為 1 （n=234）。超過 60% 的患者既往接受過 3 種或更多治療。近70%的患者患有多發(fā)性轉(zhuǎn)移性疾病，31%的患者存在活動性肝轉(zhuǎn)移。入組標準包括但不限于患有標準治療難治的晚期實體瘤和既往 I-O （經(jīng)典免疫治療）治療的患者。泛腫瘤群體包括微衛(wèi)星穩(wěn)定轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 （n=164）、肉瘤 （n=68）、PD-1 復發(fā)或難治性 （R/R） 非小細胞肺癌 （n=58）、卵巢癌 （n=46） 和 PD-（L）1 R/R 肝細胞癌 （n=19）。在聯(lián)合治療組中，患者每 6 周接受 1 或 2 mg/kg 的 botensilimab 治療，每 2 周接受 3 mg/kg 的 balstilimab 治療。截至2025年3月的截止日，已有411名患者接受治療。研究顯示，中位總生存期 （OS） 為 17.2 個月。在 24 個月時，39% 的患者仍存活。此外，確認的總緩解率 （ORR） 為 17%，在 1 mg/kg（95% CI，12%-23%; n=33/192）和 2 mg/kg（95% CI，11%-24%; n=25/147）時相同。中位緩解持續(xù)時間（DOR）為14.6個月，6周時疾病控制率（DCR）為66%。在沒有活動性肝轉(zhuǎn)移 （LM） 的患者中觀察到臨床獲益?；顒有?LM 患者的 ORR 為 13%，而無活動性 LM 患者的 ORR 為 19%，中位 DOR 為 9.8 個月 vs 16.6 個月，24 周時的臨床獲益率 （CBR） 為 21% vs 29%，中位 OS 為 11.5 個月 vs 20.7 個月，24 個月 OS 為 29% vs 43%。此外，與既往接受過 I-O 治療的患者相比，在未接受過 I-O 治療的患者中觀察到更高的療效。關(guān)于安全性，沒有與該研究相關(guān)的患者死亡。botensilimab 1 mg 劑量的不良事件 （AE） 發(fā)生頻率較低。85% 的患者經(jīng)歷了任何級別的 AE，32% 的患者經(jīng)歷了 >3 級 AE。常見的不良事件是腹瀉/結(jié)腸炎、甲狀腺炎、肝炎、皮膚和肺炎。總體而言，botensilimab 和 balstilimab 在難治性實體瘤中的大型試驗數(shù)據(jù)加強和擴展了早期研究的數(shù)據(jù)，在一系列冷 I-O 難治性和大量預處理的腫瘤中，患者表現(xiàn)出持久的反應、高疾病控制率和超過 2 年的顯著生存期。愛諾美康獲悉，botensilimab 和 balstilimab 尚未上市，但目前已有同情用藥計劃，已無其他治療方案的實體瘤患者可通過愛諾美康申請。備注：同情用藥（Compassionate Use）是美國FDA的一項規(guī)定，是指對于患有嚴重或危及生命疾病的患者，在不能通過現(xiàn)有藥品、也不能入選臨床試驗來得到有效治療時，可以申請在臨床試驗之外使用未經(jīng)上市許可的試驗用藥物。
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