2021年4月20日，安帝君斯（Agenus Inc.）向FDA提交申請，尋求Balstilimab的加速批準(zhǔn)，用于治療在化療中或化療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者。 該申請基于一項Ⅱ期臨床試驗（NCT03894215）的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)證實Balstilimab在晚期宮頸癌的治療中有良好的潛力。 緩解率15%，緩解持續(xù)15.4個月 根據(jù)2020年ESMO大會上公開的療效，使用Balstilimab治療曾經(jīng)接受過至少1種前線方案治療耐藥的患者，整體緩解率15%，中位緩解持續(xù)時間15.4個月；在PD-L1表達(dá)陽性的患者中，整體緩解率為20% 關(guān)于Balstilimab Balstilimab是一款新型全人類單克隆抗體免疫球蛋白G4（IgG4），為PD-1抑制劑。這款藥物的臨床試驗主要分為兩個類型，一類為Balstilimab單藥治療方案的臨床試驗，一類為Balstilimab與CTLA-4抑制劑Zalifrelimab聯(lián)合應(yīng)用的雙免疫治療方案，主要用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的治療。 新型雙免疫方案：已進(jìn)入快速通道 2020年3月，F(xiàn)DA曾經(jīng)授予Balstilimab與Zalifrelimab的聯(lián)合方案快速通道稱號，用于治療復(fù)發(fā)或難治型轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。 早期臨床試驗結(jié)果顯示，雙免疫聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)或難治性轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，整體緩解率為26.5%。 作為新一代的PD-1+CTLA-4雙免疫聯(lián)合方案，Balstilimab與Zalifrelimab的組合展現(xiàn)出了不錯的潛力。除此以外，應(yīng)用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的同類方案還包括經(jīng)典的雙免疫方案納武單抗+伊匹木單抗（“O+Y”）。 O+Y：無進(jìn)展生存期最長可達(dá)13.8個月 根據(jù)2019年公開的CheckMate-358研究結(jié)果，“O+Y”方案治療先前接受過2次或更少全身方案治療的子宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者，根據(jù)用藥劑量分為2個治療組。 其中，對于每2周1次3 mg/kg納武單抗+1 mg/kg伊匹木單抗治療的患者： 初治患者整體緩解率45.8%；中位無進(jìn)展生存期13.8個月，6個月無進(jìn)展生存率57.9%，12個月無進(jìn)展生存率26.9%，中位總生存期尚未達(dá)到； 經(jīng)治患者整體緩解率36.4%；中位無進(jìn)展生存期3.6個月，6個月無進(jìn)展生存率26.9%，12個月無進(jìn)展生存率17.9%，中位總生存期10.3個月。 而對于每2周1次1 mg/kg納武單抗+3 mg/kg伊匹木單抗治療的患者： 初治患者整體緩解率31.6%；中位無進(jìn)展生存期8.5個月，6個月無進(jìn)展生存率60.9%，12個月無進(jìn)展生存率43.5%，中位總生存期尚未達(dá)到； 經(jīng)治患者整體緩解率23.1%；中位無進(jìn)展生存期5.8個月，6個月無進(jìn)展生存率47.6%，12個月無進(jìn)展生存率38.1%，中位總生存期25.4個月。 整體來說，生存期與緩解率都非常出色，在PD-L1表達(dá)陽性的患者中更加出色。用研究者的話來說，“生存曲線非常驚人”。當(dāng)前宮頸癌患者的主要標(biāo)準(zhǔn)治療方案為順鉑、紫杉醇和貝伐單抗的組合，對于無法接受化療或貝伐單抗治療，或耐藥的患者來說，治療選擇非常有限。 免疫治療成為宮頸癌治療新希望 除了上述一種免疫藥物單藥方案，以及兩種雙免疫聯(lián)合方案以外，可用于宮頸癌治療的免疫治療方案還包括派姆單抗等免疫藥物，及多款正在進(jìn)行臨床試驗的雙靶點免疫治療藥物“雙抗”。 “雙抗”是一類基于雙免疫聯(lián)合治療的思路研發(fā)，并脫胎于現(xiàn)有免疫治療藥物的“第二代”免疫治療方案，能夠同時作用于兩個免疫檢查點。許多研究都已經(jīng)明確地證實，其療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了單靶點的藥物治療方案，不良反應(yīng)又遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于兩藥聯(lián)合方案的既往數(shù)據(jù)，是一類非常有潛力的免疫治療策略。 參考資料 https://www. 臨床試驗招募 *基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實世界應(yīng)用效果的保障。新藥臨床試驗應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導(dǎo)下進(jìn)行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。 |
