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2021年4月20日，Agenus向美FDA申請(qǐng)批準(zhǔn)PD-1抑制劑Balstilimab用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌，這些患者在化療期間或化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。 此前，2018年6月12日，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)K藥治療宮頸癌。K藥是首個(gè)用于治療PD-L1陽性、化療后有疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性、轉(zhuǎn)移性宮頸癌的免疫藥物。 推薦閱讀： 《K藥治療宮頸癌臨床數(shù)據(jù)及不良反應(yīng)》 Balstilimab為全人源的PD-1單克隆抗體，具有阻斷PD-1與其配體（PD-L1、PD-L2）結(jié)合的能力。其主要作用機(jī)制是針對(duì)PD-1或其配體設(shè)計(jì)特定的蛋白質(zhì)抗體，這些抗體可以與PD-1或其配體結(jié)合，阻斷T細(xì)胞表面的PD-1與其在腫瘤細(xì)胞表面的配體間的相互作用，恢復(fù)T細(xì)胞的功能，進(jìn)而增強(qiáng)T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的作用。同時(shí)，它是一種有效的PD-1拮抗劑抗體，可以激活免疫系統(tǒng)以攻擊腫瘤。
該申請(qǐng)基于一項(xiàng)關(guān)鍵的II期臨床試驗(yàn)（NCT03894215）的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)顯示，該藥物在晚期宮頸癌患者中產(chǎn)生了令人鼓舞的反應(yīng)。該數(shù)據(jù)發(fā)表在2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）虛擬大會(huì)上。在在這項(xiàng)多中心國際試驗(yàn)中，共納入161例患者。入組患者每3周給予3 mg/kg的Balstilimab，持續(xù)24個(gè)月。在試驗(yàn)的后續(xù)階段，研究人員將每6周做一次影像檢查，持續(xù)2年。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)和RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)是持續(xù)反應(yīng)時(shí)間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。安全人群（n=161）和既往接受過1次以上化療的患者人群（n=138）的中位年齡為53歲。此外，47%的患者的ECOG體力狀況為0。在安全人群中，62%的患者PD-L1綜合陽性評(píng)分大于等于1%，26%的患者PD-L1綜合陽性評(píng)分小于1；在既往接受過1次以上化療的患者中，這些比率分別為61%和27%。兩個(gè)人群中的大多數(shù)患者都有鱗狀上皮疾病。所有參與試驗(yàn)的患者都曾接受過鉑類系統(tǒng)治療。此外，在安全人群和化療人群中，分別有29%和33%的患者曾接受過貝伐珠單抗治療。在修改后的意向治療（mITT）人群（n=160）中，Balstilimab單藥治療的最佳客觀緩解率（ORR）為14%（n=23；95%，置信區(qū)間：10%-21%）；3例患者獲得完全緩解（CR）， 20例患者獲得部分緩解（PR）；持續(xù)反應(yīng)時(shí)間（DOR）為15.4個(gè)月。在PD-L1陽性 VS 無PD-L1表達(dá)患者中，ORR為19% VS 10%。在先前接受過一種或多種化療的患者（n=138）中，ORR為13%（n=18；95%，置信區(qū)間：8%-20%）；3例獲得CR，15例獲得PR；DOR為15.4個(gè)月。在PD-L1陽性 VS 無PD-L1表達(dá)患者中，ORR為18% VS 8%。 
圖注：宮頸癌免疫治療方案數(shù)據(jù)列表
25.5%的患者報(bào)告了所有級(jí)別的胃腸道毒性，14.3%的患者出現(xiàn)了所有級(jí)別的血液和淋巴系統(tǒng)紊亂。此外，5.6%的患者被觀察到有胃腸道紊亂，5.6%的患者有實(shí)驗(yàn)室異常，5.0%的患者有內(nèi)分泌紊亂。確定與治療相關(guān)的免疫相關(guān)不良反應(yīng)包括胃腸道疾病（3.1%）、實(shí)驗(yàn)室異常（1.2%）以及皮膚和軟組織疾病（0.6%）。1、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的女性患者預(yù)后很差，治療方案有限。而基于多方面研究數(shù)據(jù)，顯示Balstilimab有望解決宮頸癌患者未被滿足的醫(yī)療需求的潛力。2、Agenus已向FDA提交生物制品許可申請(qǐng)，要求加速批準(zhǔn)Balstilimab用于化療期間或之后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。【重要提示】本公號(hào)【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹(jǐn)遵醫(yī)囑！
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