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根據(jù) 2025 年 ESMO 大會上發(fā)表的 2/3 期 REJOICE-Ovarian01 試驗 （NCT06161025） 的結(jié)果，新型抗體藥物偶聯(lián)物 （ADC） raludotatug deruxtecan （R-DXd） 在鉑類耐藥、高級別漿液性或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌患者中顯示出有希望的抗腫瘤活性和可控的安全性。65%至85%的上皮性卵巢腫瘤表達(dá)CDH6，而R-DXd是一種靶向CDH6的ADC。ESMO 共享的數(shù)據(jù)來自試驗的 2 期部分。REJOICE-Ovarian01試驗的2期部分檢查了107例鉑類耐藥高級別漿液性或高級別子宮內(nèi)膜樣卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌患者的R-DXd作用。患者被隨機分配接受 R-DXd，劑量為 4.8 mg/kg （n = 36）、5.6 mg/kg （n = 36） 或 6.4 mg/kg （n = 35） IV，每 3 周一次。主要終點是盲法獨立中央審查的ORR。患者中位年齡為 60 歲（范圍為 34-81 歲），大多數(shù)患者（85.0%）患有卵巢癌，3.7%患有腹膜癌，11.2%患有輸卵管癌。既往治療方面，51.4%既往接受過3線以上全身治療，39.3%既往接受過2線治療，9.3%既往接受過1線治療。既往接受的治療包括貝伐珠單抗（Avastin; 83.2%）、PARP抑制劑（70.1%）和mirvetuximab soravtansine（Elahere; 2.8%）。43.9%的患者最后一次無鉑間隔少于3個月，56.1%的患者為3至6個月。基線時，94.1% 的患者有任何腫瘤 CDH6 膜陽性。在這些患者中，40.6%的患者陽性率低于75%，59.4%的患者陽性率為75%或更高。研究顯示在至少 18 周的隨訪中，整個研究人群的客觀緩解率 （ORR） 為 50.5%（95% CI，40.6%–60.3%），包括 2.8% 的完全緩解率和 47.7% 的部分緩解率。中位緩解時間為 7.1 周（范圍為 5.1-19.1）。疾病穩(wěn)定率為39.3%，7.5% 的患者發(fā)生疾病進(jìn)展。在所有 3 種評估劑量（4.8 mg/kg、5.6 mg/kg 和 6.4 mg/kg）中都觀察到了有希望的療效?？紤]安全性以及藥代動力學(xué)，5.6 mg/kg 提供了積極的益處-風(fēng)險，被認(rèn)為是最佳劑量，該劑量現(xiàn)在將用于 REJOICE-Ovarian01 研究的 3 期部分。在 2 期試驗的數(shù)據(jù)截止時，61.7% 的患者仍在接受研究治療。研究治療的中位持續(xù)時間為 5.5 個月（范圍為 0.7-9.7）。93.5% 的患者經(jīng)歷了任何級別的治療相關(guān)治療中出現(xiàn)的不良事件 （TEAE），其中 35.5% 的患者為 ≥3 級。沒有與治療相關(guān)的 TEAE 相關(guān)的死亡。REJOICE-Ovarian01 研究的 3 期部分將探索 5.6 mg/kg 最佳劑量的 R-DXd 與醫(yī)生選擇的化療治療鉑類耐藥卵巢癌患者【入組患者無論CDH6表達(dá)如何均可】。R-DXd此前被FDA授予突破性療法稱號用于治療既往接受過貝伐珠單抗治療的表達(dá) CDH6 的鉑類耐藥上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌的成年患者。
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