隨著DS-8201的大獲成功，第一三共也成了ADC領(lǐng)域的風(fēng)向標(biāo)。

第一三共所下注ADC的靶點(diǎn)，也總是引起了不少人的關(guān)注。在今年ASCO大會(huì)上，第一三共又帶來(lái)一款新靶點(diǎn)CDH6 ADC藥物DS-6000a。

雖然，DS-6000a不及DS-8201引人注目，但也展示出初步的效果。國(guó)內(nèi)也已有玩家跟隨著第一三共腳步，布局了CDH6 ADC。

CDH6會(huì)成為ADC領(lǐng)域的下一個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)嗎？

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第一三共下注CDH6 ADC

在今年的ASCO大會(huì)上，除了DS-8201，第一三共帶來(lái)了CDH6 ADC藥物DS-6000a。

CDH6是一種II型經(jīng)典鈣粘蛋白，最初被發(fā)現(xiàn)在胎兒腎臟和腎癌以及正常腎臟發(fā)育期間優(yōu)先表達(dá)，能夠參與細(xì)胞-細(xì)胞粘附、器官發(fā)育和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

后來(lái)研究人員發(fā)現(xiàn)CDH6在各種癌癥中過(guò)度表達(dá)，比如在膽管癌、胃癌、甲狀腺癌和其他惡性腫瘤患者中都發(fā)現(xiàn)了CDH6表達(dá)增加。尤其在卵巢漿液性癌中，CDH6表達(dá)頻繁升高，但在正常組織中表達(dá)受限。

此外，CDH6還有一個(gè)特點(diǎn)，是能夠快速被內(nèi)吞。我們都知道ADC藥物進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用，靠的就內(nèi)吞，因而CDH6也被視作了ADC開(kāi)發(fā)的潛力選手。

那么，CDH6的表現(xiàn)如何呢？

DS-6000a治療腎細(xì)胞癌和卵巢癌的一期臨床結(jié)果顯示，對(duì)于此前都接受過(guò)免疫抑制劑的治療，先前接受治療中位數(shù)為4的22名入組患者而言，有15名可評(píng)估的患者。

其中，觀察到2名患者出現(xiàn)部分緩解，9名患者病情穩(wěn)定，疾病控制率為60%。安全性方面，主要是惡心、嘔吐和血小板低等在化療中常見(jiàn)的毒性。

初步來(lái)看，DS-6000a的表現(xiàn)還是值得期待的，尤其是針對(duì)卵巢癌患者。一直以來(lái)，晚期卵巢癌患者都存在著巨大的未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。

雖然近些年來(lái)藥物發(fā)展突飛猛進(jìn)，但是大多數(shù)卵巢癌患者最終會(huì)發(fā)展為鉑耐藥，卵巢癌患者的末線(xiàn)療法的選擇非常有限，多數(shù)晚期卵巢癌患者第5年生存率低于28%，而DS-6000a或許能帶來(lái)改變。

不過(guò)，DS-6000a的臨床數(shù)據(jù)仍處于早期，想要證明療效，還需要更多更大的臨床試驗(yàn)。

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國(guó)內(nèi)藥企入局冷門(mén)靶點(diǎn)CDH6

目前來(lái)看，無(wú)論是全球還是全國(guó)范圍內(nèi)，CDH6都只能算是一個(gè)冷門(mén)靶點(diǎn)。

除了第一三共，海外藥企布局CDH6靶點(diǎn)的僅有諾華。事實(shí)上，諾華才是首個(gè)布局CDH6靶點(diǎn)的藥企，早在2017諾華就研發(fā)了CDH6 ADC藥物HKT288。

不過(guò)，在HKT288的臨床一期試驗(yàn)中，使用0.75 mg/kg劑量的患者報(bào)告了3例疑似相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)的2及不良反應(yīng)，1 名患者癲癇發(fā)作，另一名患者患有失語(yǔ)癥和腦病。

通過(guò)進(jìn)一步的研究無(wú)法確定神經(jīng)系統(tǒng)不良事件的潛在機(jī)制，因此諾華對(duì)HKT288的研究也就提前終止。

國(guó)內(nèi)方面，目前對(duì)于CDH6 ADC布局的僅有普眾發(fā)現(xiàn)一家。

普眾發(fā)現(xiàn)的CUSP06還處于臨床前階段。資料顯示，CUSP06采用了可裂解的連接子，毒素則使用了拓?fù)洚悩?gòu)酶-1抑制劑依沙替康，藥物抗體比約為8。

雖然CUSP06還處于臨床前期，但是圍繞著它的交易早已展開(kāi)。

6月8日，昂闊醫(yī)藥和普眾發(fā)現(xiàn)宣布就CUSP06的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達(dá)成許可協(xié)議，昂闊醫(yī)藥獲得在大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化CUSP06的權(quán)利。而普眾發(fā)現(xiàn)將獲得預(yù)付款、開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和銷(xiāo)售里程碑付款以及分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

看起來(lái)，隨著第一三共的入局，CDH6正在逐漸熱起來(lái)。那么，未來(lái)CDH6 能夠如同DS-8201顛覆乳腺癌現(xiàn)有療法一樣，為卵巢癌患者帶來(lái)實(shí)打?qū)嵉纳媸找鎲幔课覀兪媚恳源?/p>