該項(xiàng)試驗(yàn)正在評(píng)估接受標(biāo)準(zhǔn)治療后出現(xiàn)病情進(jìn)展的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）和卵巢癌患者。

“研究表明，DS-6000用作CDH6定向療法治療在標(biāo)準(zhǔn)治療后出現(xiàn)病情進(jìn)展的晚期腎細(xì)胞癌或卵巢癌患者?！彼_拉坎農(nóng)研究所乳腺癌和婦科癌癥研究項(xiàng)目主任Erika Hamilton醫(yī)學(xué)博士說，“我們與Daiichi Sankyo合作，迫切希望研究這種新的靶向治療方法，進(jìn)一步評(píng)估能否作為難治性癌癥患者的一種新的有效治療方法?！?/span>

DS-6000

DS-6000是一種頂級(jí)藥物，由人源化抗CDH6 IgG1單克隆抗體和拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑經(jīng)可裂解的四肽連接子偶聯(lián)而成。

CDH6是一種鈣粘著蛋白家族蛋白，在許多腫瘤類型中過度表達(dá)，包括腎癌和卵巢癌。這種過度表達(dá)導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)和增殖，與腎細(xì)胞癌的預(yù)后不良有關(guān)。

臨床前研究表明，當(dāng)DS-6000與癌細(xì)胞表面的CDH6結(jié)合時(shí)，DS-6000被內(nèi)吞。然后，溶酶體酶分解連接體，釋放細(xì)胞毒性有效載荷，有效摧毀癌細(xì)胞。此外，DS-6000對(duì)表達(dá)CDH6的腎細(xì)胞癌和卵巢癌細(xì)胞表現(xiàn)出腫瘤生長(zhǎng)抑制和腫瘤消退。

轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌和卵巢癌是常見的惡性腫瘤，其5年生存率分別約為13%和30%。目前，需探索新的療法治療RCC和卵巢癌患者，這些患者接受可用的治療方案后出現(xiàn)病情進(jìn)展。

正在進(jìn)行的1期試驗(yàn)的劑量遞增階段將評(píng)估DS-6000的安全性和耐受性。在第1天（周期為21天）靜脈注射DS-6000，劑量為1.6 mg/kg。

該階段試驗(yàn)預(yù)計(jì)將納入大約46名腎細(xì)胞癌和卵巢癌患者，將確定最大耐受劑量和/或擴(kuò)展期推薦劑量（RDE）。

該試驗(yàn)的劑量擴(kuò)展階段將在2個(gè)試驗(yàn)組中評(píng)估DS-6000的RDE：RCC患者（n≈30）和卵巢癌患者（n≈25）。該試驗(yàn)階段的關(guān)鍵終點(diǎn)包括總緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、疾病控制率、臨床受益率、緩解時(shí)間、無進(jìn)展生存期、劑量限制毒性和不良反應(yīng)。此外，還將包括評(píng)價(jià)藥代動(dòng)力學(xué)和探索性生物標(biāo)志物。

入選試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，患者必須在試驗(yàn)開始前28天內(nèi)ECOG體力狀況為0或1，腫瘤組織樣本可用，超聲心動(dòng)圖或多門采集掃描左心室射血分?jǐn)?shù)為50%以上，試驗(yàn)開始前7天器官功能充足，以及有適當(dāng)?shù)闹委熼g歇期。此外，具有生育潛力的患者必須同意在試驗(yàn)期間和試驗(yàn)完成后，在服用最后一劑試驗(yàn)藥物前，男性和女性患者分別至少在4個(gè)月或7個(gè)月內(nèi)使用高效避孕方法或避免性交。

既往接受過其他CDH6靶向藥物治療的患者、接受由拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑組成的ADC治療的患者、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移史或當(dāng)前存在以及其他標(biāo)準(zhǔn)，均不能入選試驗(yàn)。值得注意的是，在治療開始前2周以上完成放射治療或手術(shù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累患者，沒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病進(jìn)展的證據(jù)，并且在治療開始前2周內(nèi)不需要慢性皮質(zhì)類固醇治療，則可入選試驗(yàn)。

DS-6000標(biāo)志著來自Daiichi Sankyo的第六個(gè)DXd ADC進(jìn)入臨床開發(fā)階段。此外，在這6種藥物中，薩拉坎農(nóng)研究所與Daiichi Sankyo合作的藥物有3種。

參考文獻(xiàn)：

https://www./view/novel-cdh6-targeted-adc-ds-6000-enters-the-pipeline-in-rcc-and-ovarian-cancer