對抗癌癥，目前人類已經(jīng)有了很多不錯的手段，如手術(shù)、放化療、靶向治療、免疫治療、質(zhì)子重離子治療、光免疫治療、硼中子俘獲療法等等…

無論哪一種治療手段，盡可能降低對人體正常組織傷害、精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞，都是“精準(zhǔn)醫(yī)療時代”下對優(yōu)秀抗癌療法的核心要求。

今天我們要聊的DS-8201，正是完全符合這些特性的藥物。

傳統(tǒng)化療之所以飽受詬病，是因為它只能追殺人體內(nèi)“比較鬧騰”的細(xì)胞（癌細(xì)胞特征之一），而人的骨髓細(xì)胞、毛囊細(xì)胞、胃腸道表皮細(xì)胞等正常細(xì)胞，日常也“比較活躍”，因此精準(zhǔn)度不那么高的化療，往往會將好細(xì)胞和癌細(xì)胞一起統(tǒng)統(tǒng)消滅，治療腫瘤的同時，也會帶來骨髓抑制、脫發(fā)、惡心嘔吐等副作用。

而ADC藥物（抗體偶聯(lián)藥物）則很好地解決了化療的這個缺陷。

ADC藥物的構(gòu)成其實并不復(fù)雜，共分為抗體、連接子和細(xì)胞毒性藥物三部分。

ADC結(jié)構(gòu)圖（來源：維基百科）

• 抗體部分（Antibody）能精準(zhǔn)識別癌細(xì)胞的“身份ID”，就像公安大數(shù)據(jù)系統(tǒng)里可以給犯罪分子打上“通緝犯”的標(biāo)簽一樣，輕易找出他們。這些“通緝犯”標(biāo)簽往往只有癌細(xì)胞會大量出現(xiàn)，而正常細(xì)胞上則不會或者很少出現(xiàn)。比如HER2、CD21、CD40等蛋白，就屬于此類標(biāo)簽。

• 連接子部分（Linker），就像火車頭和車廂之間的掛鉤，車頭控制方向（制導(dǎo)系統(tǒng)），車廂裝載貨物（腫瘤殺傷藥物）；

• 細(xì)胞毒性藥物部分（Cytotoxic payload），負(fù)責(zé)直接殺傷患者體內(nèi)的癌細(xì)胞。ADC藥物攜帶的細(xì)胞毒性藥物，通常有兩類，一種是可以破壞癌細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)的“直接殺傷型”藥物，另一種是可以抑制癌細(xì)胞分裂，讓它們“斷子絕孫”的藥物。

幾乎所有傳統(tǒng)化療藥，都屬于細(xì)胞毒性藥物，所以我們也可以簡單地把ADC藥物理解為能夠指哪打哪、精準(zhǔn)抗癌的“高級版”精準(zhǔn)化療。

任何一個新興事物的崛起，其實都是由無數(shù)次失敗奠定的基礎(chǔ)。對于ADC藥物來說，也同樣如此。

事實上，在這兩年大熱的ADC藥物，早在20多年前就已經(jīng)上市了。當(dāng)時的ADC藥物Mylotarg屬于一代藥，用來治療急性髓性白血病。但由于技術(shù)尚未成熟，藥物在人體中的穩(wěn)定性不佳，可能導(dǎo)致患者嚴(yán)重肝損傷且收益不甚明顯，從而折戟沉沙，被迫退市。

然而，這并沒有讓科學(xué)界放棄對ADC藥物的研究。無數(shù)科研人員的堅持，終于讓這類前沿藥物，走上了抗癌舞臺中央。

二代ADC藥物代表作，是大名鼎鼎的乳腺癌HER2抗癌藥T-DM1（Kadcyla）。通過全面優(yōu)化抗體、連接子和細(xì)胞毒性藥物，T-DM1一經(jīng)問世，就憑借其超過傳統(tǒng)化療、傳統(tǒng)HER2靶向治療的療效，得到廣泛關(guān)注。

比如臨床試驗EMILIA研究顯示，攜帶HER2陽性突變、沒有手術(shù)機會的轉(zhuǎn)移性/晚期乳腺癌患者，使用該藥可以獲得比傳統(tǒng)化療更久的生存時長；

比如臨床試驗KATHERINE研究顯示，HER2陽性的早期乳腺癌患者若術(shù)后有殘留病灶，使用T-DM1術(shù)后治療，比使用經(jīng)典HER2靶向藥赫賽?。ㄇ字閱慰梗┬g(shù)后治療，癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險更低。

因此，T-DM1毫無疑問是一款非常優(yōu)秀的ADC藥物，目前該藥已經(jīng)在我國上市。然而，再好的藥，隨著時間推移也必然成為“前浪”，現(xiàn)如今冉冉升起的ADC新一代超新星——DS-8201，已經(jīng)成為了抗癌領(lǐng)域新的焦點。

2019年12月，DS-8201獲FDA批準(zhǔn)用于治療乳腺癌，患者檢測出HER2基因突變陽性，就有機會使用該藥治療。支持該藥上市的臨床研究顯示，184名HER2檢測陽性，且沒辦法手術(shù)根治的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，使用DS-8201后,60.3%的患者腫瘤出現(xiàn)了縮小，這其中，56%的的患者腫瘤大幅縮小，更有4.3%的人腫瘤全部消失。[1]

來源：FDA官網(wǎng)

在2021年的ESMO（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會）大會上，一項由DS-8201直接對比T-DM1的臨床研究結(jié)果公布。研究顯示，相較T-DM1，DS-8201讓乳腺癌患者的疾病進展風(fēng)險降低了72%，客觀緩解率（腫瘤顯著縮小或消失）提升了2倍多[2]。

來源:ESMO官網(wǎng)

就在剛結(jié)束不久的ASCO年會的全體大會上，重磅III期臨床試驗DESTINY-Breast04結(jié)果公布， 數(shù)據(jù)顯示，DS-8021與化療相比，能顯著降低HER2低表達患者群體的疾病進展和死亡風(fēng)險，降低比例高達50%！[3]

以上研究，共同奠定了DS-8201在乳腺癌治療中的強勢地位，也改變了乳腺癌治療的既往格局。

如果只能治療乳腺癌，那么DS-8201效果再好，所能覆蓋的患者數(shù)量，畢竟也很有限。

然而，DS-8201現(xiàn)已在眾多研究中展現(xiàn)出了“廣譜抗癌”的珍貴特性，有望成為“橫掃多種癌癥”的強力抗癌藥！

據(jù)FDA官網(wǎng)發(fā)布的新聞顯示，DS-8201于2021年1月獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性的HER2陽性胃或胃食管腺癌患者。[4] 

該藥的獲批依據(jù)，是基于一項DESTINY-Gastrico1的臨床試驗。在188名既往至少經(jīng)過2種治療的HER2陽性胃或胃食管腺癌患者中，DS-8201組的患者中有40.5%的人腫瘤顯著縮小或消失，而使用傳統(tǒng)化療藥（伊立替康或紫杉醇）的小組，只有11.3%的人實現(xiàn)了腫瘤顯著縮小或消失。

*對照組患者接受的是伊立替康或紫杉醇單藥化療治療。

來源：FDA官網(wǎng)

目前雖然DS-8201尚未獲批上市，但在2020年5月，FDA就授予了該藥突破性療法認(rèn)證。[5]

來源：targetedonc官網(wǎng)

在2020年ASCO大會上發(fā)布的DESTINY-Lung01臨床研究顯示，以往接受抗癌治療但腫瘤出現(xiàn)進展的HER2突變型肺癌患者（非鱗非小），使用DS-8201治療后，有61.9%的人腫瘤顯著縮小或消失，如果再加上腫瘤穩(wěn)定的患者，則有90.5%的人都控制住了腫瘤。

在2021年的ESMO（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會）大會上，這項研究的數(shù)據(jù)得到更新，結(jié)果顯示，使用DS-8201治療的患者，有54.9%的人腫瘤顯著縮小或消失，疾病控制率為92.3%。顯然，該藥的整體有效性很穩(wěn)，沒有隨時間推移有太大波動。

因此，我們有理由相信，DS-8201在肺癌領(lǐng)域的上市獲批，已經(jīng)指日可待！

除了乳腺癌、胃癌和肺癌三大癌之外，DS-8201在結(jié)直腸癌、子宮癌肉瘤中的臨床研究數(shù)據(jù)也很不錯。比如在II期DESTINY-CRC01試驗中，HER2陽性結(jié)直腸癌患者接受DS-8201后，HER2高表達組有45.3%的患者腫瘤顯著縮小或消失[6]。

來源：Medscape

在II期STATICE試驗中，HER2陽性的子宮癌肉瘤患者經(jīng)過DS-8201治療后，無論HER2是高表達還是低表達，所有患者的腫瘤均得到了控制[7]。

目前，海南盛諾一家診所已經(jīng)可以幫助廣大患者不必前往海外或中國香港等地，也能快速用上DS-8201這款前沿藥了。

除此之外，由于盛諾一家擁有良好的全球?qū)＜屹Y源，患者在正式用藥前，還可以通過盛諾一家預(yù)約乳腺癌、胃癌等各個癌種的國際權(quán)威癌癥專家為自己進行方案評估，讓治療更加穩(wěn)妥，降低被誤診誤治的風(fēng)險。