結(jié)直腸癌（CRC），是全球發(fā)病率第三的癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。在中國，結(jié)直腸癌年發(fā)病率僅次于肝癌。更重要的是，近年來，結(jié)直腸癌逐漸年輕化，其發(fā)病率在年輕人中逐漸上升。

飲食被認為是結(jié)直腸癌最重要的風險因素之一，尤其是高脂飲食（HFD），其通過改變腸道菌群及其代謝產(chǎn)物等多種機制促進CRC的發(fā)展。腸道菌群是人體不可分割的組成部分，對宿主健康至關(guān)重要，并且飲食會塑造腸道菌群。

近日，中山大學(xué)研究人員在" Cancer Research "期刊上發(fā)表了一篇題為" Lactobacillus johnsonii Synthesizes Chenodeoxycholic Acid to Reduce Susceptibility to High-Fat Diet-Induced Colorectal Cancer "的研究論文。

研究顯示，腸道益生菌約氏乳桿菌能抗癌，其通過合成具有抗癌活性的鵝去氧膽酸（CDCA），促進腫瘤細胞凋亡，抑制其增殖，顯著降低高脂飲食誘導(dǎo)的結(jié)直腸癌發(fā)生風險。

圖：論文截圖

高脂飲食是結(jié)直腸癌的重要風險因素，但不同個體對高脂飲食的致癌反應(yīng)存在顯著差異。在這項研究中，研究人員使用小鼠模型評估了高脂飲食對結(jié)直腸癌的影響，以及腸道益生菌約氏乳桿菌在其中的作用。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高脂飲食誘導(dǎo)的結(jié)直腸癌在小鼠中表現(xiàn)出顯著的個體差異，一些小鼠表現(xiàn)出抵抗性（HIC-R），另一些小鼠則表現(xiàn)出敏感性（HIC-S）。

通過腸道菌群移植發(fā)現(xiàn)，表現(xiàn)出抵抗性的小鼠，其腸道菌群能夠減少高脂飲食誘導(dǎo)的結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，在對高脂飲食誘導(dǎo)的結(jié)直腸癌具有抵抗力的小鼠中，腸道內(nèi)約氏乳桿菌（Lactobacillus johnsonii）的豐度顯著升高。

此外，通過給小鼠口服約氏乳桿菌，也能顯著降低高脂飲食誘導(dǎo)的結(jié)直腸癌的發(fā)生。

約氏乳桿菌抑制HFD誘導(dǎo)的CRC（圖：論文截圖）

從機制上講，約氏乳桿菌通過其特有的膽汁酸水解酶（BSH），將結(jié)合型膽汁酸轉(zhuǎn)化為具有抗腫瘤活性的鵝去氧膽酸（CDCA），CDCA能夠誘導(dǎo)線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激，從而促進腫瘤細胞凋亡，抑制其發(fā)展。

最后，研究團隊還構(gòu)建了表達BSH基因的大腸桿菌，在人類患者來源的腫瘤類器官中，證實了BSH酶在約氏乳桿菌抑制結(jié)直腸癌中的關(guān)鍵作用。

研究人員表示，這項研究揭示了腸道菌群在個體癌癥易感性中的調(diào)控作用，結(jié)果提示我們，通過補充特定益生菌或其代謝產(chǎn)物，有可能成為結(jié)直腸癌精準預(yù)防和治療的有效策略。

盡管如此，這項研究基于動物模型，目前仍處于臨床前階段，但其為開發(fā)益生菌療法提供了重要理論基礎(chǔ)，未來需要更多的研究來探索其在人體中的安全性和有效性。

綜上，這項研究揭示了腸道菌群在調(diào)節(jié)高脂飲食對結(jié)直腸癌易感性中的重要作用，為開發(fā)基于益生菌的預(yù)防和治療策略提供了科學(xué)依據(jù)。

參考文獻：

https:///10.1158/0008-5472.CAN-25-0879

聲明：本文僅做學(xué)術(shù)解讀，不構(gòu)成任何建議。