腸道天然微生物群由大部分益生菌組成，包括雙歧桿菌、乳桿菌、酵母菌、鏈球菌、大腸桿菌等諸多類型。人類自1907年開始食用益生菌以來，經(jīng)過1個多世紀的篩選，目前占據(jù)主導地位的是雙歧桿菌和乳酸菌。那么作為“腸道清道夫”的益生菌，如何開啟全新抗癌模式呢？下面全球腫瘤醫(yī)學部小編簡單介紹一下，益生菌輔助抗癌的好處，以供參考。

保護機體免受癌癥侵害、降低癌癥轉(zhuǎn)移風險

1、抗癌作用：研究表明，益生菌通過調(diào)節(jié)腸道菌群、改善慢性炎癥的免疫調(diào)節(jié)、結(jié)合和降解致癌化合物、降低腸道pH值、抑制產(chǎn)生潛在致癌化合物的酶、積極改變代謝活性、激活吞噬細胞等機制，發(fā)揮對抗腫瘤的作用。

2、降低特定癌種發(fā)生風險：益生菌利于維持腸道菌群平衡，將其作為生物標記物及操縱靶點，有助于降低肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等特定癌種的發(fā)生風險。

3、預防癌變：益生菌還可促進抗炎細胞因子的生成，對預防正常細胞的癌變過程，具有重要意義。

降低放化療副作用

1、降低化療產(chǎn)生的副作用

化療不僅會破壞機體的微生物組，增加感染的發(fā)生風險；還可能會造成腸道菌群失衡、黏膜炎、胃腸道反應（如便秘、惡心、厭食、腹瀉、嘔吐）等副作用，其中胃腸道反應尤為多見。

因此積極開展腸道微生態(tài)（IM）檢測，并輔助定制益生菌等措施，有助于改善化療相關的胃腸道反應，提高患者治療耐受度及生活質(zhì)量。

2、降低放療產(chǎn)生的副作用

放療（即放射治療）是通過破壞癌細胞的DNA來殺傷腫瘤，放療不僅會殺死癌細胞，同時也會在一定程度上損害正常組織。放療常見的副作用主要包括兩點，首先，會抑制機體細胞/體液的免疫功能，增加感染風險；其次，會造成腸道菌群失調(diào)、損傷胃腸黏膜屏障，從而可能引起胃腸道損傷、口腔黏膜炎等副作用。

目前已有多款益生菌[如乳酸乳桿菌（BCMC12451）、長雙歧桿菌（BCMC02120，BB-536）、屎腸桿菌、短乳桿菌CD2等]，被證實可保護細菌菌群的生長，降低嚴重口腔黏膜炎的發(fā)生概率、降低口腔黏膜炎的嚴重程度。

與其他抗癌方法聯(lián)合應用

1、在免疫治療過程中，適當進行益生菌的補充，有助于增強癌癥患者的免疫功能。

2、傳統(tǒng)抗癌手段（如放化療），可能破壞患者的腸道微生物組。如果能適時補充益生菌，將有助于維持腸道內(nèi)有益菌群的平衡。

雖然多項臨床研究已證實益生菌對患者的免疫功能具有積極作用，但2018年SITC的研究指出，只有在治療前“安全”服用“合理的益生菌”，才能達到預期的應答水平！此處“合理的益生菌”指的是“由合理制造的活菌團組成”。然而市面上見到的益生菌可謂是琳瑯滿目，但其中的大部分可能并不適合癌癥患者，原因如下：

1、并非同一物種的所有菌株都具有相同的特征，并且可能對生物體產(chǎn)生不同的影響。加之癌癥的發(fā)病機制復雜，且不同患者所接受的治療方案并不相同，故而不同菌株可能會產(chǎn)生不同的治療效果。

2、不同患者的遺傳背景、生活環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)等存在較大差異，因此不同地區(qū)居民的腸道內(nèi)所棲居的益生菌種類也有所不同，存在一定的個體差異性。

3、癌癥患者往往存在中性粒細胞減少或免疫功能嚴重受損等異常情況，這些因素也可能會影響益生菌的選擇及最終的治療效果。

丁酸梭菌是一種產(chǎn)芽孢桿菌，存在于土壤中，因其產(chǎn)生大量丁酸的能力而得名，可增加有益細菌，尤其是乳酸桿菌和雙歧桿菌，其中，雙歧桿菌可促進抗腫瘤免疫并促進ICB（免疫檢查點抑制劑）的功效。丁酸梭菌MIYAIRI 588菌株（MIYA-BM）在中國和日本，被廣泛用作益生菌療法。日本熊本大學醫(yī)院開展了一項針對“益生菌丁酸梭菌療法（CBT）治療晚期非小細胞肺癌”的臨床研究，研究結(jié)果同步發(fā)表在《癌癥免疫學研究（Cancer Immunology Research）》期刊中。

本研究共入組118例晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，中位年齡為68歲（包括99例男性、19例女性），大多患者（79%）的體能狀態(tài)為0~1，接受過免疫檢查點抑制劑（ICB，包括納武單抗、派姆單抗或阿特珠單抗）作為一線/二線治療。入組后，39例患者（33%）在開始ICB前和/或與ICI同時進行的6個月內(nèi)，接受了益生菌丁酸梭菌療法（CBT）。其中，9例（23%）在開始ICB前6個月內(nèi)，接受益生菌CBT治療；18例（46%）在ICB治療前和治療期間，接受益生菌CBT治療；另有12例（31%）同時接受ICB與益生菌CBT治療。結(jié)果顯示：

1、中位總生存期（OS）：與不使用益生菌CBT相比，使用益生菌CBT患者的總生存期（OS）明顯延長，中位OS未達到（NR） vs 361天，P=0.009（詳見下圖）。

▲圖源“Cancer Immunol Res”，版權歸原作者所有，如無意中侵犯了知識產(chǎn)權，請聯(lián)系我們刪除

2、中位無進展生存期（PFS）：中位PFS為250天（使用益生菌CBT患者） vs 101天（不使用益生菌CBT患者），P=0.005（詳見下圖）。

▲圖源“Cancer Immunol Res”，版權歸原作者所有，如無意中侵犯了知識產(chǎn)權，請聯(lián)系我們刪除

總之，上述結(jié)果表明，益生菌CBT顯著延長了晚期非小細胞肺癌的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），對癌癥患者ICB的治療效果產(chǎn)生了積極影響。

我國武漢曾開展過一項關于“口服含長雙歧桿菌的益生菌混合物，促進肝細胞癌患者術后肝功能恢復”的開放、隨機臨床試驗，該研究結(jié)果同步發(fā)表在世界權威期刊《Cell Host Microbe》上。

在本研究中，入組169例患者，并將其隨機分為兩組，即益生菌（BL）組（83例患者，在圍手術期服用含雙歧桿菌的益生菌混合物）、對照（CON）組（86例患者，未給予益生菌混合物或任何其他益生菌補充劑治療）。結(jié)果顯示：

1、肝功能恢復情況：與對照組相比（33%，86名患者中的28名延遲恢復），益生菌組術后延遲恢復（DR）患者顯著減少（11%，83名患者中僅有9名延遲恢復），這也意味著術后口服益生菌，有助于提高肝功能（LFR）正常患者的比例。

2、住院時間：對照組患者術后平均住院時間為9.67天，而益生菌組患者僅為8.34天。顯然，與對照組相比，益生菌組患者住院時間明顯縮短。

3、總生存期（OS）：截至2023年6月，術后1年的總生存期（OS），益生菌組明顯長于對照組（詳見下圖）。

▲圖源“Cell Host&Microbe”，版權歸原作者所有，如無意中侵犯了知識產(chǎn)權，請聯(lián)系我們刪除

4、益生菌豐度：使用16SrRNA擴增子測序證實，與AS-CON組（術后-對照組）相比，AS-BL組（術后益生菌組）中，益生菌（BL）的豐度有所增加（詳見下圖）。

總之，上述研究結(jié)果表明，口服含有長雙歧桿菌的益生菌混合物，可降低延遲康復率、縮短住院時間，并提高1年總體生存率。

隨著癌癥研究的不斷深入，各類新興熱門研究療法不斷涌現(xiàn)，其中具有“精準”調(diào)控腸道菌群的活性益生菌等，有助于改善癌癥患者的整體健康狀況、提高免疫功能、增加治療效果，同時降低放化療等傳統(tǒng)治療的副作用，“小小的益生菌隱藏著巨大的抗癌能量”！《柳葉刀》子刊和《美國醫(yī)學會雜志（JAMA）》也曾指出“個體化益生菌群，可能是未來的癌癥免疫治療策略”！想尋求定制益生菌或腸道菌群幫助的患者，可聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部（400-666-7998），獲取更多的輔助抗癌訊息。