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腸道菌群:癌癥防治的關(guān)鍵新變量

 z55j03b55 2025-01-03 發(fā)布于江西
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腸道菌群:人體微觀世界的“健康衛(wèi)士”

我們的腸道,就像一個繁華的微觀都市,居住著數(shù)量龐大、種類繁多的微生物群體,包括細(xì)菌、真菌、病毒和古菌等。這些微生物共同構(gòu)成了腸道菌群,它們可不是腸道里的“閑散居民”,而是肩負(fù)著重要使命的“健康衛(wèi)士”。

腸道菌群通過自身的代謝活動,為我們的身體生產(chǎn)諸如維生素K、維生素B復(fù)合體、短鏈脂肪酸等不可或缺的營養(yǎng)物質(zhì)。以短鏈脂肪酸為例,它們在維護腸道健康方面發(fā)揮著重要作用。

同時,它們還能巧妙地將氨基酸轉(zhuǎn)化為有益化合物,像谷氨酸轉(zhuǎn)化為γ-氨基丁酸,組氨酸轉(zhuǎn)化為組胺等,并積極參與到免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)、腸道屏障的穩(wěn)固、代謝過程的調(diào)控等重要生理活動中。

不僅如此,腸道菌群在藥物代謝和抵御胃腸道病原體這兩方面,也起著不容忽視的作用。它們與我們的身體細(xì)胞通過分泌活性分子進行密切溝通,進而影響“腸-腦軸”的活動,這種和諧共生的關(guān)系,是我們保持健康狀態(tài)的重要基石。

腸道菌群的“黑暗面”:癌癥的促進劑

令人擔(dān)憂的是,有時候腸道菌群竟會充當(dāng)癌癥的“促進劑”。在癌癥的發(fā)生和發(fā)展過程中,某些細(xì)菌發(fā)揮了助紂為虐的作用。

幽門螺桿菌產(chǎn)生的CagA蛋白和具核梭桿菌的FadA蛋白,就像兩個“破壞分子”,它們會跟宿主細(xì)胞產(chǎn)生交互作用,肆意地擾亂正常的細(xì)胞信號通路,導(dǎo)致細(xì)胞像脫韁的野馬般異常增殖和轉(zhuǎn)化,進而為腫瘤的滋生創(chuàng)造了條件。

幸運的是,科學(xué)家們已經(jīng)敏銳地察覺到了這一情況,并且發(fā)掘出FadA蛋白靶點,有望為結(jié)直腸癌的診斷與治療開拓出新的途徑。

脆弱擬桿菌產(chǎn)生的金屬蛋白酶毒素(MP毒素),會殘忍地破壞細(xì)胞間連接,激活β-catenin信號通路。脆弱擬桿菌、大腸桿菌和厭氧消化鏈球菌等細(xì)菌與結(jié)直腸癌緊密相連,它們通過激活Th17細(xì)胞反應(yīng)和直接損傷DNA,一步步將人體推向癌癥的深淵。

上皮屏障損傷、炎癥和慢性感染,也是腸道菌群引發(fā)癌癥的“幫兇”。腸道中各種病原微生物的感染,會顯著增加腫瘤發(fā)生的風(fēng)險。感染了傷寒沙門氏菌的人群,其罹患膽囊癌的風(fēng)險會有很大程度的上升;而慢性的牛鏈球菌感染,有可能引發(fā)結(jié)腸癌。

在這里不得不提到一些細(xì)菌的“兩面性”。以幽門螺桿菌為例,它雖然會增加部分人群患胃癌的風(fēng)險,但在另一些人身上,卻出人意料地降低了患食道癌的風(fēng)險,這種復(fù)雜的現(xiàn)象也讓科學(xué)家們對腸道菌群與癌癥的關(guān)系更加著迷。

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腸道菌群的“光明面”:癌癥的抑制劑

幸運的是,腸道菌群并非只有“黑暗面”,在對抗癌癥的戰(zhàn)場上,它也能成為我們的有力“盟友”,發(fā)揮著癌癥“抑制劑”的重要作用。

健康的腸道菌群就像一群訓(xùn)練有素的“戰(zhàn)士”,它們通過增強人體的免疫力以及維護腸道的生態(tài)平衡,進而抵擋癌癥的侵襲。這些微生物不但守護著我們的健康,還以細(xì)膩的方式對身體的防御機制施加影響,在悄無聲息間為我們構(gòu)建起一道堅實的防線。

短鏈脂肪酸,作為腸道細(xì)菌發(fā)酵未消化膳食纖維的“杰作”,在這場抗癌戰(zhàn)役中表現(xiàn)卓越。乙酸、丙酸和丁酸等短鏈脂肪酸,具有修復(fù)腸道、維持腸道穩(wěn)態(tài)、抑制癌細(xì)胞增殖等強大功能。

其中,丁酸更是“明星分子”,它能夠促使組蛋白乙?;黾樱M而巧妙地調(diào)節(jié)腫瘤抑制因子的轉(zhuǎn)錄活性,有效降低炎癥和結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險。

有益細(xì)菌如乳酸菌,在腸道中積極助力產(chǎn)短鏈脂肪酸細(xì)菌的生長,為抗癌貢獻力量。鼠李糖乳桿菌GG更是在多種腫瘤模型中展現(xiàn)出強大的抗癌能力,它可以影響mTOR或WNT信號通路,抑制卵巢癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肝癌、宮頸癌和口腔鱗狀細(xì)胞癌等腫瘤的生長,而短鏈脂肪酸的產(chǎn)生正是其抗癌機制中的關(guān)鍵一環(huán)。

大腸桿菌Nissle1917與腸道抗生素利福昔明聯(lián)合使用時,能夠發(fā)揮抗炎活性;干酪乳桿菌分泌鐵色素代謝物,能讓細(xì)胞進入凋亡的狀態(tài),對腫瘤的生長起到了抑制的作用。

這些對我們有益的細(xì)菌,就像是我們腸道中的“抗癌衛(wèi)士”,每時每刻都在守護著我們的身體健康。

腸道菌群與癌癥免疫治療

在癌癥治療的新興領(lǐng)域--免疫治療中,腸道菌群同樣起著極為重要的作用,成為了免疫檢查點抑制劑的關(guān)鍵要素。

腸道菌群就像免疫系統(tǒng)的“調(diào)節(jié)器”,它能幫助宿主免疫系統(tǒng)區(qū)分有益菌群和病原體,對有益菌群產(chǎn)生耐受,同時對腸道病原體發(fā)起有力的免疫反應(yīng)。

我們知道,人體的免疫系統(tǒng)承擔(dān)著辨別和攻擊腫瘤細(xì)胞的重任。當(dāng)T細(xì)胞探測到腫瘤抗原時,便會快速啟動增殖和活化的程序。但是在感染得到控制后,T細(xì)胞的活性會遭到抑制,這就像給免疫系統(tǒng)套上了“枷鎖”,影響了針對腫瘤細(xì)胞的監(jiān)控和清除。

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而CTLA-4和PD-1/PD-L1等分子途徑,就是這把“枷鎖”的關(guān)鍵組成部分。為突破這個困境,科學(xué)家研發(fā)出免疫檢查點抑制劑。這類藥物能阻斷CTLA-4或PD-1/PD-L1通道,讓T細(xì)胞重新恢復(fù)活力,繼續(xù)有效地識別并攻擊腫瘤細(xì)胞。

不過,不同患者對免疫治療的反應(yīng)卻存在著較大差異。經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群的組成竟然是影響免疫檢查點抑制劑療效的重要因素之一。

芝加哥大學(xué)的研究人員在小鼠模型實驗中發(fā)現(xiàn),對抗PD-L1治療的不同反應(yīng)表現(xiàn),與腸道菌群的構(gòu)成有著緊密的關(guān)聯(lián),特別是雙歧桿菌的豐度。這一發(fā)現(xiàn)為癌癥免疫治療帶來了新的希望,也讓我們意識到,維持腸道菌群的平衡可能是提高免疫治療效果的關(guān)鍵所在。

總結(jié)與未來展望

綜上所述,腸道菌群在癌癥的發(fā)生、發(fā)展以及治療過程中,都起著極為重要的作用。它既可能成為癌癥的“幫兇”,也能成為我們抗癌的“利器”。

因此,在日常生活中,我們需要重視腸道菌群的健康狀況,通過合理調(diào)整生活模式和飲食習(xí)慣,來優(yōu)化腸道菌群。多攝入富含膳食纖維的蔬菜、水果和全谷物等,減少攝入高糖、高脂肪和高鹽的食物,避免濫用抗生素,維持良好的作息規(guī)律和適度的運動等,這些舉措都有利于維持腸道菌群的平衡。

未來,隨著醫(yī)學(xué)研究的持續(xù)進步,我們堅信,腸道菌群會給癌癥的防治帶來更多的突破和希望,為癌癥防治開拓新的途徑,讓患者擁抱健康美好的未來!

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