腸道中數(shù)千種菌群的4種，它們組成了'腸道微生物群'

歡迎個(gè)人在朋友圈轉(zhuǎn)發(fā)分享

如需平臺(tái)轉(zhuǎn)載，請(qǐng)后臺(tái)聯(lián)系授權(quán)

癌癥患者糞便與癌癥治療效果有什么關(guān)系嗎？在過去幾年里，世界各地研究人員已意識(shí)到，癌癥患者腸道菌群可能是改善癌癥治療的關(guān)鍵。具體機(jī)制尚不清楚，可能與腸道細(xì)菌增強(qiáng)人體自身免疫力息息相關(guān)。

腸道菌群是指包括胃腸道內(nèi)全部微生物。最新研究表明，腸道的微生物菌群可能不是“無所事事的旁觀者”。它們很有可能助力病人對(duì)一種 “免疫檢查點(diǎn)抑制劑”的新藥產(chǎn)生“應(yīng)答”并且起著至關(guān)重要的作用。這種抗癌藥有助于免疫細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞并攻擊它們。

研究人員以晚期黑素瘤患者為研究對(duì)象。針對(duì)那些對(duì)免疫療法無應(yīng)答的患者，期望研發(fā)一種全新療法。

他們?cè)噲D研究某些種類的微生物是否能提高免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。通過設(shè)計(jì)一項(xiàng)獨(dú)特的臨床試驗(yàn)，測(cè)試腸道菌群是否會(huì)影響該抗癌藥在黑色素瘤患者中的療效。

很多情況下，雖然免疫系統(tǒng)能夠“發(fā)現(xiàn)”癌細(xì)胞，但卻不能徹底消滅癌細(xì)胞，因?yàn)榘┌Y能夠“逃逸”免疫細(xì)胞的“追殺”，進(jìn)而避開免疫系統(tǒng)天然殺傷機(jī)制。癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生較多諸如PD-L1這類蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)使得癌細(xì)胞逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視。

PD-1/PD-L1抑制劑可以阻斷癌細(xì)胞上的PD-L1和人體免疫細(xì)胞上的PD-1受體之間相互作用，使免疫系統(tǒng)重新識(shí)別并殺死那些癌細(xì)胞。

腸道微生物菌群可以會(huì)影響PD-1免疫治療癌癥的效果。同時(shí)，抗生素的頻繁使用和細(xì)菌的多樣性以及某些物種的存在，可能阻礙免疫療法的功效。

這些顛覆性藥物已將一些晚期癌癥轉(zhuǎn)變成一種慢性疾病。PD-1抑制劑在30- 40%的黑色素瘤患者中產(chǎn)生持續(xù)性應(yīng)答。而在其余60%-70%患者身上幾乎不起作用。原因很多，包括腸道內(nèi)的微生物菌群環(huán)境，即“腸道菌群失調(diào)”。

腸道的菌群究竟如何影響免疫系統(tǒng)? 其中機(jī)制十分復(fù)雜，目前仍不十分清晰。腸道菌群由大約100萬億個(gè)微生物細(xì)胞組成，其數(shù)量超過人體細(xì)胞的總和。它們形成了一個(gè)影響宿主生理、營(yíng)養(yǎng)、新陳代謝和免疫功能的微生態(tài)環(huán)境。

根據(jù)法國(guó)古斯塔夫·魯西大學(xué)、芝加哥大學(xué)、MD安德森癌癥中心和德州大學(xué)等團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果表明，缺乏某些腸道菌群可能是導(dǎo)致PD-1抑制劑在某些患者中“無應(yīng)答”的內(nèi)因。

分析腸道細(xì)菌是一項(xiàng)艱巨的工作。在所有已發(fā)表的研究中，研究人員從癌癥患者接受PD-1抑制劑免疫治療前后獲取糞便樣本。對(duì)腸道菌群的基因組進(jìn)行測(cè)序，確定它們的類型。隨后計(jì)算出每個(gè)糞便樣本的確切種類，并確定免疫治療應(yīng)答者(腫瘤縮小)和非應(yīng)答者之間在腸道菌群種類相對(duì)多樣性和豐度差異。

研究人員對(duì)應(yīng)答患者和荷瘤小鼠治療中糞便所起作用展開研究。證明了小鼠腫瘤的好轉(zhuǎn)（縮?。┦且?yàn)榧S便中某些菌群起作用了。

根據(jù)這些初步觀察，研究人員希望將有應(yīng)答的患者腸道菌群移植到無應(yīng)答患者腸道中，驗(yàn)證通過這種方法是否可以糾正腸道菌群抑制或縮小腫瘤(療效)。

期望小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的成功能在人體上復(fù)制出來。最終是希望對(duì)PD-1抑制劑免疫治療無應(yīng)答的患者身上使用。

不同研究團(tuán)隊(duì)對(duì)來自癌癥患者的糞便樣本進(jìn)行了研究。但有應(yīng)答患者的腸道菌群種類也是千差萬別的?；蛟S是技術(shù)上的差異所致，包括收集和分析樣本的方法不同。同時(shí)也凸顯了腸道菌群影響癌癥治療研究的困難。

要明辨腸道細(xì)菌(或菌群)的影響可能要花很長(zhǎng)時(shí)間。人類腸道中共有10-100萬億個(gè)細(xì)菌。需要至少幾十年的時(shí)間。相對(duì)而言，從對(duì)免疫治療有應(yīng)答的癌癥患者糞便中提取 “細(xì)菌混合物”則相對(duì)容易些。

PD-1和PD-L1抑制劑免疫治療機(jī)理

首次人體試驗(yàn)

首次人體試驗(yàn)中，研究人員收集了PD -1抑制劑免疫治療反應(yīng)良好的癌癥患者腸道菌群。

研究人員利用這些菌群成功實(shí)施了糞便微生物移植——“FMT”或稱之為“糞便移植”。受試者是對(duì)PD-1抑制劑免疫療法無應(yīng)答的癌癥患者。

通過結(jié)腸鏡對(duì)腫瘤進(jìn)行活檢后，患者接受了經(jīng)結(jié)腸鏡實(shí)施的“糞便移植”和一種名為pembrolizumab的PD-1抑制劑藥物治療。糞便移植后，對(duì)患者的療效進(jìn)行了評(píng)估。有應(yīng)答患者繼續(xù)完成兩年的藥物治療作為對(duì)照。

研究人員十分注意分離出的細(xì)菌和某些飲食之間的關(guān)聯(lián)。“糞便移植”在治療致命性梭狀芽胞桿菌感染方面非常有效。研究表明，腸道菌群失調(diào)也是其他疾病的誘因。因此，催生了關(guān)于“糞便移植”研究，包括從炎癥性腸病到肥胖癥等，甚至包括患有胃腸疾病的自閉癥患者。

這項(xiàng)有益的探索將促進(jìn)癌癥患者接受免疫治療的微生物組學(xué)研究，并發(fā)現(xiàn)癌癥、癌癥免疫治療與腸道菌群的關(guān)聯(lián)，包括飲食和運(yùn)動(dòng)等因素的影響。

可見，你的便便可能是救助他人的“靈丹妙藥”！考慮是否捐贈(zèng)一份？

誠(chéng)邀業(yè)界同仁

【遠(yuǎn)程醫(yī)療硅谷年會(huì)：成功案例和秘訣】

2018年10月2—4日

咨詢報(bào)名：周老師，13811648700