自上世紀 20 年代在佝僂?。╮ickets）的研究中發(fā)現(xiàn)維生素 D 以來，維生素 D 與鈣磷代謝和骨骼健康的重要關(guān)系逐漸被人人們認識。隨著維生素 D 受體和 1α-羥化酶在許多骨外組織中被發(fā)現(xiàn)，人們逐漸始意識到，維生素 D 不但是人類必需的一種脂溶性維生素，還是一種重要的內(nèi)分泌激素。維生素 D 在體內(nèi)不但負責(zé)調(diào)節(jié)鈣磷代謝、維持骨健康，還參與組織細胞的分化、增殖、免疫調(diào)節(jié)過程。25（OH）D 是血液中維生素 D 的主要循環(huán)形式，半衰期為 14 天，穩(wěn)定性好，是目前評價人體維生素 D 營養(yǎng)狀況的最可靠指標，目前國際、國內(nèi)多數(shù)機構(gòu)和專家認可的維生素 D 營養(yǎng)狀態(tài)和維生素 D 缺乏診斷標準參考值如下：
維生素 D 營養(yǎng)狀態(tài)和維生素 D 缺乏癥診斷標準 注：25（OH）D 的單位換算系數(shù)為 1 ug/L = 2.5 mmol/L由于造成維生素 D 缺乏流行的主要原因是陽光直接暴露不足、膳食中維生素 D 缺乏和吸收不良，維生素 D 缺乏癥一直是一個世界性問題。
按照維生素 D 營養(yǎng)狀態(tài)的診斷標準，全球維生素 D 不足或缺乏相當(dāng)普遍，約占總?cè)丝诘?50% ~ 80%，中國不同緯度城市的調(diào)查顯示，我國人群普遍存在維生素 D 不足或缺乏。
我國五大城市 1436 名健康人群中進行的橫斷面研究顯示：血清 25（OH）D 的平均水平為（19.87 ± 8.14）ng/mL，其中 25（OH）D > 30、20 ~ 30 及 < 20 ng/mL 的比例分別為 11.7%、31.3% 和 57.0%。缺乏維生素 D 不但會導(dǎo)致佝僂病、軟骨病、骨質(zhì)疏松癥、骨折，還與糖尿病、癌癥、心血管疾病、卒中、慢性腎臟病、新冠肺炎感染、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病等疾病的發(fā)病和預(yù)后相關(guān)。懷孕期間維生素 D 缺乏會影響后代。在一項針對 901 對母子的社區(qū)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，母親在懷孕 18 周時缺乏維生素 D（血清 25-羥基維生素 D < 50 nmol/L）與 6 歲時后代肺部發(fā)育受損、10 歲時神經(jīng)認知困難、青春期飲食失調(diào)風(fēng)險增加以及 20 歲時峰值骨量降低有關(guān)。研究結(jié)果表明，維生素 D 在胎兒發(fā)育中發(fā)揮著積極作用，尤其是在大腦、肺和骨骼的發(fā)育中。維生素 D 不足和缺乏患者補充維生素 D 治療的好處 由于維生素 D 缺乏是一個全球性問題，維生素 D 不足、缺乏的患病率高達 50% ~ 80%，自然人群中沒有維生素 D 中毒患者，因此，維生素 D 補充治療的總體安全性很好。給健康人補充常規(guī)劑量普通維生素 D，一般不需要監(jiān)測血鈣和尿鈣；但長期使用活性維生素 D、維生素 D 聯(lián)合鈣劑及慢性腎臟病患者的補充治療，則要關(guān)注其安全性，定期檢查血清鈣、磷、25（OH）D 水平。
維生素 D 除了能治療佝僂病、軟骨病、骨質(zhì)疏松外，補充維生素 D 還能預(yù)防骨折，給維生素 D 缺乏癥患者補充維生素 D 治療可以降低髖部和非椎骨骨折的風(fēng)險。Boonen 等人對絕經(jīng)后婦女和有髖部骨折風(fēng)險的 ≥ 50 歲男性進行的一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)維生素 D 和鈣一起服用時，每天補充 800 IU 維生素 D 可將髖部骨折風(fēng)險降低 18%。研究中觀察到，預(yù)防骨折的最低 25（OH）D 水平為 30 ng/mL（74 nmol/L），他們認為，這可能是 25（OH）D 骨折保護的最佳閾值。Bischoff-Ferrari 等人進行的另一項薈萃分析評估口服維生素 D 預(yù)防 65 歲以上人群髖部和其他非椎骨骨折療效的研究中發(fā)現(xiàn)，維生素 D 能提供劑量依賴性的骨折保護。這項分析納入了 42279 名患者參加的 12 項非椎骨骨折的雙盲、隨機、對照試驗和 40886 患者參加的 8 項髖關(guān)節(jié)骨折的隨機對照試驗，比較口服維生素 D（同時服用鈣劑或不服用鈣劑）與單獨服用鈣劑、單獨服用安慰劑對骨折的預(yù)防效果。Bischoff-Ferrari 等人的研究證實，每天服用超過 400 國際單位劑量的維生素 D，可以使 65 歲以上老人骨折減少 20% 以上，并且呈劑量依賴性，與補鈣無關(guān)。（3）補充維生素 D 能減少糖尿病發(fā)病風(fēng)險第 3 次美國國家健康營養(yǎng)檢查調(diào)查（NHANES III）發(fā)現(xiàn)，較低的維生素 D 狀態(tài)與口服糖耐量試驗后空腹血糖和 2 小時血糖升高有關(guān)。維生素 D 通過胰島 β 細胞上的維生素 D 受體改善胰島素抵抗。在幾項小型病例對照研究中發(fā)現(xiàn)，給低水平維生素 D 健康成人及 2 型糖尿病患者補充維生素 D 后，胰島素敏感性改善，胰島素抵抗減輕，2 型糖尿病患者的血糖控制改善。研究發(fā)現(xiàn)，維生素 D 缺乏增加 1 型和 2 型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險。一項大規(guī)模隨機臨床試驗證明，每天補充 1600 ~ 4000 單位維生素 D，可以降低糖尿病的發(fā)病率，改善糖尿病患者的血糖控制。（4）補充維生素 D 能改善慢性腎臟病和糖尿病腎病的預(yù)后慢性腎臟病和糖尿病腎病患者普遍存在維生素 D 不足，甚至缺乏，補充維生素 D 可保護腎功能。維生素 D 可能是通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性、改善血管內(nèi)皮功能、保護足細胞、抗氧化應(yīng)激作用、抗炎作用、改善胰島素抵抗、抑制細胞因子途徑等多通道改善糖尿病腎病的預(yù)后，對于使用維生素 D 補充劑的種類和確切劑量還需要進一步研究。（5）補充維生素 D 能降低某些癌癥的發(fā)病率血清維生素 D 濃度與腫瘤發(fā)病率和死亡率呈負相關(guān)，補充維生素 D 能降低某些癌癥的發(fā)病率和死亡率。流行病學(xué)研究表明，維生素 D 缺乏增加成年人患癌癥風(fēng)險，這些癌癥包括乳腺癌、結(jié)腸癌和前列腺癌。有研究發(fā)現(xiàn)血清維生素 D 濃度每增加 50 nmol/L，腫瘤發(fā)病率和死亡率總相對危險度分別為 0.89 和 0.83，血清維生素 D 濃度與腫瘤發(fā)病率和死亡率呈中度負相關(guān)。維生素 D 具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、促凋亡和抗血管生成作用，實驗室和動物研究表明，維生素 D 可能通過促進細胞分化和抑制轉(zhuǎn)移來抑制癌變并減緩腫瘤進展。在小鼠模型中使用培養(yǎng)癌細胞進行的研究支持維生素 D 阻止癌癥生長的觀點，目前正在進行更大規(guī)模的隨機臨床試驗，以確定維生素 D 在預(yù)防癌癥中的作用。（6）補充維生素 D 能降低中風(fēng)風(fēng)險維生素 D 水平增高與中風(fēng)風(fēng)險降低顯著相關(guān)，補充維生素 D 能降低中風(fēng)風(fēng)險。Ji Li 等對參加 2001 ~ 2006 年美國全國健康與營養(yǎng)調(diào)查的 13642 名 20 歲以上成年人數(shù)據(jù)進行分析發(fā)現(xiàn)，維生素 D 缺乏癥 [定義為血清 25（OH）D?<?12?ng/mL] 與卒中風(fēng)險增加顯著相關(guān)，維生素 D 水平增高與中風(fēng)風(fēng)險降低顯著相關(guān)。高水平血清 25（OH）D 與中風(fēng)之間的相關(guān)性在年輕女性（年齡 ≤ 20 歲至 < 50 歲）中尤為明顯。這些發(fā)現(xiàn)進一步證明，在美國成年人中，特別是 50 歲以下的成年女性中，保持理想的 25（OH）D 水平可以降低中風(fēng)的風(fēng)險。（7）補充維生素 D 能降低心血管病的發(fā)病率和死亡率較高的血清維生素 D 與較低心血管疾病發(fā)病率和死亡率風(fēng)險相關(guān)，補充維生素 D 能降低心血管病的發(fā)病率和死亡率。多項觀察性研究發(fā)現(xiàn)，較高的血清 25（OH）D 水平與較低的心血管疾病發(fā)病率和死亡率風(fēng)險之間存在關(guān)聯(lián)，維生素 D 缺乏與急性冠脈綜合癥患者住院死亡率增加有關(guān)。一項納入 34 項觀察性研究、包括 180 667 例參與者（平均年齡 > 50 歲）、隨訪 1.3 ~ 32 年的薈萃分析結(jié)果顯示，基線血清 25（OH）D 水平與心血管疾病事件總數(shù)（包括心肌梗死、缺血性心臟病、心力衰竭和卒中）和死亡風(fēng)險呈負相關(guān)，血清 25（OH）D 每增加 25 nmol/L（10 μg/L），心血管疾病事件的風(fēng)險降低 10%。一項包括 18 項隨機對照試驗的薈萃分析評估了補充維生素 D（使用每天約 500 國際單位的平均補充劑量）對全因死亡率的影響發(fā)現(xiàn)，死亡的相對風(fēng)險降低了 7%，嚴重的維生素 D 缺乏癥 [25（OH）D < 10 ng/mL] 與急性冠狀動脈綜合征患者住院死亡率增加有關(guān)。在一項針對 957 名高血壓老年人的觀察性研究中發(fā)現(xiàn)，維生素 D 缺乏（< 25 nmol/L）與心血管疾病、多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病相關(guān)的生物標志物水平較高有關(guān)。與血清維生素 D 水平 > 75 nmol/L 的受試者相比，維生素 D 缺乏癥患者炎癥生物標志物白細胞介素-6（IL-6）和 C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平顯著升高，IL-6∶IL-10 和 CRP∶IL-10 比值更高。低水平的維生素 D 與老年人心血管疾病（CVD）生物標志物的增加有關(guān)，補充維生素 D 能降低這些慢性炎癥標志物的水平。（9）維生素 D 類似物在皮膚疾病中的應(yīng)用人工合成的維生素 D 類似物卡泊三醇（calcipotriol）是一種選擇性維生素 D 受體激動劑（vitamin D receptor agonist），與維生素 D 受體結(jié)合后發(fā)揮一系列生物學(xué)效應(yīng)，如控制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、抑制角質(zhì)形成細胞過度增生、誘導(dǎo)表皮正常分化成熟等。其外用制劑被廣泛應(yīng)用于銀屑病、魚鱗病、掌跖角化病等皮膚病的治療。卡泊三醇軟膏一般用于頭皮、面部、皮膚皺褶處以外部位的皮損，搽劑則主要用于頭皮部位病灶?？ú慈贾委熴y屑病的使用方法是取軟膏/搽劑少量涂于患處皮膚，早晚各 1 次。一般用藥 2 周起效，6 ~ 8 周療效最佳，可使半數(shù)以上尋常型銀屑病患者皮損完全消退或顯著改善。（10）血 25（OH）D 與新冠肺炎患者感染率、住院率、死亡率相關(guān)Jude 等人的一項回顧性病例對照研究表明，維生素 D 缺乏與新冠肺炎患者住院的可能性更大有關(guān)。一個 25（OH）D 的隊列研究結(jié)果顯示，在新冠肺炎住院患者中，25（OH）D 的中位數(shù)血清水平為 35.0 nmol/L，而在新冠肺炎非住院患者中為 50.0 nmol/L。研究人員建議，通過廣泛檢測和治療血清 25（OH）D 不足或缺乏，可以降低新冠肺炎住院的風(fēng)險。Dror 等人對新冠肺炎住院患者進行的一項回顧性研究發(fā)現(xiàn)，25（OH）D 水平低于 20 ng/mL 的患者，比 25（OH）D 水平為 40 ng/mL 或更高的人群相比，感染嚴重或危重新冠肺炎的可能性高 14 倍。此外，感染前維生素 D 缺乏癥患者住院期間的死亡率為 25.6%，而 25（OH）D 含量為 40 ng/mL 或以上的患者住院期間死亡率為 5.0%。需要注意的是，維生素 D 在體內(nèi)有 40 余種代謝產(chǎn)物，均發(fā)揮著不同程度的生理功能，因此，對維生素 D 缺乏患者，單一補充活性維生素 D 是不恰當(dāng)?shù)摹?/span>? 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考
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