【原】為什么“奧美拉唑”與“氯吡格雷”不能合用？

吳藥師 2022-04-25

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目前全球人口趨向老齡化，尤其中國人群的心腦血管疾病發(fā)病率逐年升高，抗血小板治療已成為治療中的重中之重，抗血小板藥物的應用也已經(jīng)變得越來越普遍，其中就有這么一種藥物：氯吡格雷。所以關于氯吡格雷的使用條件和注意事項也越來越備受人們關注，這里我們要探討的是為什么奧美拉唑不能和氯吡格雷合用？

奧美拉唑（Omeprazole）是一種質(zhì)子泵抑制劑，用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎等疾病。

氯吡格雷（Clopidogrel）是一種抗血小板凝集的藥物，用于預防因血塊凝結引起的心臟病發(fā)作和中風，在急性冠脈綜合征（ACS）領域應用非常廣泛。

兩種這么好的藥，為什么不能在一起合用？

美國FDA發(fā)布信息警告氯吡格雷和奧美拉唑的相互作用，聲稱最新的數(shù)據(jù)顯示，心臟病發(fā)作或中風的高?；颊呤褂寐冗粮窭最A防血凝塊時，若同時服用奧美拉唑，會降低氯吡格雷的療效。

在肝臟的代謝過程中，奧美拉唑與氯吡格雷共同競爭了同一種藥物代謝酶CYP2C19。氯吡格雷是一個前體藥，簡單點說，氯吡格雷本身沒有抗血栓作用，它需要體內(nèi)一種CYP2C19酶的參與轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物。而奧美拉唑的代謝主要依賴CYP2C19，當氯吡格雷和奧美拉唑聯(lián)用時，奧美拉唑會抑制CYP 2C19酶的活性，使氯吡格雷不能轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物（具有抗血栓作用的物質(zhì)）或轉(zhuǎn)化的量減少，從而影響抗血小板的作用，使得發(fā)生血栓的風險增加，故奧美拉唑可明顯降低氯吡格雷的抗血小板作用。

一些最新的研究將聯(lián)合使用氯吡格雷和奧美拉唑與僅使用氯吡格雷的患者進行比較，內(nèi)容包括氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度及其對血小板的作用。研究結果表明，與氯吡格雷單藥治療組的患者相比，同時接受氯吡格雷和奧美拉唑聯(lián)合治療的患者，活性代謝產(chǎn)物水平大約降低45%。此外，在氯吡格雷和奧美拉唑聯(lián)合用藥組的患者中，氯吡格雷對血小板的效應降低多達47%。無論兩種藥物同時服用或間隔12小時服用均是如此。

現(xiàn)在臨床上用的很多的還有艾司奧美拉唑，活性成分就是奧美拉唑的左旋異構體，抑酸作用更強，它在肝內(nèi)主要依賴CYP3A4和CYP2A19代謝，因此對氯吡格雷也有一定的抑制作用。而泮托拉唑則具有獨特的硫酸化Ⅱ相代謝旁路，對CYP450酶的親和力低，因此對氯吡格雷抗血小板作用影響很小。

故當服用氯吡格雷又必須用PPI時，建議用泮托拉唑！
建議服用兩種藥時，晨服氯吡格雷，睡前服用PPI。

參考文獻：

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