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2009年11月17日美國FDA就氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑(PPI)奧美拉唑聯(lián)用可能發(fā)生相互作用發(fā)布了新的公共衛(wèi)生警告。警示陳述：“新的資料表明氯吡格雷與奧美拉唑同時服用降低氯吡格雷的效應，具有心臟病發(fā)作或腦卒中風險患者若同時服用奧美拉唑，氯吡格雷則不能完全獲得其抗血小板效應。”

    2009年11月17日美國FDA就氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑(PPI)奧美拉唑聯(lián)用可能發(fā)生相互作用發(fā)布了新的公共衛(wèi)生警告。警示陳述：“新的資料表明氯吡格雷與奧美拉唑同時服用降低氯吡格雷的效應，具有心臟病發(fā)作或腦卒中風險患者若同時服用奧美拉唑，氯吡格雷則不能完全獲得其抗血小板效應?！?br>
    本警示主要是依據(jù)新的對比研究，結(jié)果表明氯吡格雷與奧美拉唑聯(lián)用患者的血氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物水平較單服氯吡格雷患者降低約45%，氯吡格雷的抗血小板效應降低47%，這兩種藥物不管是同時服用還是間隔12小時分別服用均可觀察到這種降低效應。

    根據(jù)目前的科學信息，氯吡格雷的標簽上已經(jīng)增添了奧美拉唑和其他抑制CYP2C19酶藥物可在相同的代謝通路與氯吡格雷發(fā)生相互作用。

    該警示慰勸服用氯吡格雷患者，在考慮加服奧美拉唑時應咨詢心臟專科醫(yī)生，可以加用抑酸劑或H2受體拮抗劑如雷尼替丁、法莫替丁或尼扎替丁(nizatidine)，F(xiàn)DA認為這些藥物與氯吡格雷之間不存在相互作用。但不要使用西咪替丁。

    該警示也認為其他強力抑制CYP2C19酶的藥物預期也有類似的效應，應避免與氯吡格雷聯(lián)用，包括西咪替丁、氟康唑、酮康唑、伏立康唑、依曲韋林(etravirine)、非爾氨酯、氟西汀和氟伏沙明。鑒于其他PPI對CYP2C19酶的抑制程度不同，目前尚不清楚其他PPI能夠干擾氯吡格雷代謝的劑量是多少？不過，埃索美拉唑是奧美拉唑的一種成分，能夠抑制CYP2C19酶，應當避免與氯吡格雷聯(lián)用。

    該警示令心臟病學家錯鄂。來自隨機臨床試驗數(shù)據(jù)庫(CREDO和TRITON-TIMI 38)的分析均顯示兩藥之間不存在相互作用。該警示發(fā)布的時間也很特殊，恰恰就在數(shù)周之前，對這一問題作出肯定回答的唯一一項隨機臨床試驗-COGENT(氯吡格雷與消化道事件優(yōu)化方案試驗)結(jié)果發(fā)表，表明同時服用奧美拉唑患者氯吡格雷的效應不但沒有任何程度的降低，而顯著降低消化道事件的發(fā)生率(2.0% vs. 3.5%)，提倡服用雙抗血小板患者同時使用PPI。至少說此時FDA強化對兩藥相互作用的警告使心臟病專科醫(yī)生進一步陷入困惑之中。

    FDA通告臨床醫(yī)師兩藥合用對血小板功能影響的資料是合乎清理的，但FDA對臨床作用的解釋明顯超越了證據(jù)的限度。COGENT證明氯吡格雷與奧美拉唑聯(lián)用并不增加臨床事件，對臨床醫(yī)療的建議應當根據(jù)有臨床終點的隨機臨床試驗，關(guān)于兩種藥物之間藥理學的相互作用，臨床的結(jié)論是不增加主要不良心臟事件，根據(jù)臨床資料該警示建議避免兩藥聯(lián)用不一定是正確的忠告，對于服用阿司匹林加氯吡格雷具有發(fā)生消化道出血高?；颊邞敺肞PI。

    FDA知道COGENT的研究結(jié)果，認為該警示主要是提供兩種藥物相互作用對臨床結(jié)果影響的信息，盡管FDA沒有完全審核研究結(jié)果，鑒于COGENT的設計和隨訪，其結(jié)果的應用具有局限性。