西柚不能和什么藥物同服？ 每年的十月至十一月，正是清香酸甜的柚子成熟時節(jié)，偏愛柚子的你又可以大快朵頤了。
但酸酸甜甜的葡萄柚竟然會與超85種藥物發(fā)生相互作用。前幾日沖上微博熱搜的一則新聞報道：江蘇常州60歲的王女士，平時一直需要服用藥物控制血壓，近日吃完柚子后竟引起低血壓性休克，險些喪命，經(jīng)搶救后才總算轉(zhuǎn)危為安。
圖片來源：China Daily 中國日報官方微博沒錯，引發(fā)生命危險的幫兇就是“柚子”！那么，許多慢性病治療需要長期甚至終生服藥，難道他們從此就和所有柚子都絕緣了嗎？答案當(dāng)然不是！今天，就讓我們一起來學(xué)習(xí)這份特殊的用藥交待，哪些藥物是西柚不能同服的“死對頭”？如何避免服藥期間吃柚子的那些坑？葡萄柚，又名西柚，屬蕓香科植物。葡萄柚含有一種呋喃香豆素類化合物，對腸道中CYP3A4有強烈的抑制作用，因此會增加許多經(jīng)CYP3A4代謝的藥物吸收[1]，導(dǎo)致血藥濃度上升，從而使得藥效增強數(shù)倍或不良反應(yīng)加劇。加拿大研究員James Maskalyk在《加拿大醫(yī)學(xué)會會刊》上發(fā)表論文指出[2]，多達85種藥物被發(fā)現(xiàn)與西柚汁同服會發(fā)生不良反應(yīng)，其中有45種藥物有嚴重的副作用，多數(shù)為常用藥物。葡萄柚汁與降壓藥物相互作用報道較多，目前報道最多的降壓藥物為二氫吡啶類鈣拮抗劑（CCB）。葡萄柚汁能明顯增加非洛地平、硝苯地平、尼索地平等降壓藥物的生物利用度。有研究發(fā)現(xiàn)[3]，在臨界性高血壓病人中，與水相比，葡萄柚汁使非洛地平的平均血漿AUC增加3倍。從而使血壓下降，心率增加及血管擴張引起的不良反應(yīng)發(fā)生率增加。相關(guān)研究顯示[4]：葡萄柚汁對CCB藥動學(xué)的影響可持續(xù)3d，因此攝入葡萄柚汁3d內(nèi)服用CCB，仍有發(fā)生藥物相互作用的風(fēng)險。為避免這種相互作用，高血壓患者不宜服用西柚汁。柚子可抑制他汀類藥物如阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等降脂藥的代謝酶。當(dāng)他汀類藥物與柚子同服，可導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。臨床醫(yī)藥研究表明[5]：如果在服用阿托伐他汀、辛伐他汀等降脂藥期間吃柚子，可使血藥峰濃度和生物利用度增加8-12倍，增加肝損傷、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，甚至引起肝腎衰竭。環(huán)孢素A是器官移植后常用的免疫抑制劑，但該藥治療窗較窄，較大的首過效應(yīng)使其口服生物利用度僅為20%-50％，當(dāng)其吸收或（和）代謝受到影響后，血藥濃度易發(fā)生變化。相關(guān)數(shù)據(jù)表明[6]，葡萄柚汁可以明顯升高口服環(huán)孢素A的血藥濃度。環(huán)孢素A大部分通過腸道P-糖蛋白（P-gp）轉(zhuǎn)運吸收，由于葡萄柚汁能抑制P-gp的功能，減少藥物吸收后又被轉(zhuǎn)運回腸道的作用，從而增加環(huán)孢素A的吸收，肝腎毒性增大。他克莫司是新型免疫抑制劑，由CYP3A4代謝，所以應(yīng)避免與葡萄柚汁合用。這類藥物長期與柚子同服，有誘發(fā)腫瘤的危險。柚子可延長地西泮、咪達唑侖等鎮(zhèn)靜催眠藥的代謝，延長其在體內(nèi)的作用時間，加重嗜睡、頭暈等后遺者癥狀，或有“宿醉”癥狀。司機和精密操作的人群尤其需要注意安全。目前，市售的女性口服避孕藥主要成分為甾體激素類藥物，所含的主要成分炔雌醇、炔諾酮、去氧孕烯等均為CYP3A4底物，此類藥物均經(jīng)CYP3A4代謝酶分解代謝。當(dāng)避孕藥與西柚汁同服時，會導(dǎo)致避孕藥藥效和毒副作用增強。美國佛羅里達大學(xué)研究顯示[7]，柚子會抑制人體酶的代謝，從而影響人體對某些藥物的吸收和利用，其中又以柚子對避孕藥的影響最為突出。抗組胺藥如特非那定，可阻滯K+外流，血濃度過高可引起心率校正后的QT間期（QTc）間期延長和嚴重室性心動過速。研究證明[3]：葡萄柚汁可增加特非那定的血藥濃度，其作用程度與伊曲康唑或紅霉素的相互作用程度相似。因此，服用特非那定期間應(yīng)慎用葡萄柚汁。目前，研究發(fā)現(xiàn)的能與西柚汁發(fā)生相互作用的藥物還有很多，如抗腫瘤藥物克唑替尼、抗精神病藥物氯米帕明、抗艾滋病藥物沙喹那韋、胃腸道用藥西沙比利等。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認為：服藥之前或幾小時之后吃西柚，仍可能造成很大危險。因此，在服用這些藥物時，最好完全避免或是盡量減少西柚汁或新鮮西柚的攝入。為安全考慮，建議服藥前3天及服藥后6h應(yīng)盡量避免吃柚子或喝柚子汁。Q1：柚子可以降壓，可以通過多吃柚子少吃藥來降壓嗎？A1：不可以！柚子種類較多（葡萄柚、沙田柚、蜜柚等），不同品種的柚子所含呋喃香豆素含量不同，不能精確控制其劑量。A2：西柚=葡萄柚≠柑橘（橙子、臍橙、桔子、蜜桔、砂糖橘等），柑橘所含呋喃香豆素成分相對較低，可輕微影響CYP3A4酶活性，但不會造成較大影響，服藥期間可少量食用。A3：如果添加了天然西柚提取物的話最好不要攝入，還有添加了西柚的果汁，大家喜愛的飲品楊枝甘露內(nèi)就會含有西柚，因此服藥期間注意不要攝入類似的食物和飲料。僅供醫(yī)學(xué)人士參考
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