VitD是一種調(diào)節(jié)鈣磷代謝的脂溶性維生素，其主要作用為維持體內(nèi)鈣磷濃度的穩(wěn)定，特別是在鈣的吸收過程中VitD起著決定性的作用。近年研究已經(jīng)認識到VitD還能優(yōu)化骨重建，增強肌力，降低骨折風險，并能通過促進正常細胞分化，抑制腫瘤細胞增生和調(diào)節(jié)免疫細胞功能達到預防腫瘤的作用。在老年人常見的糖尿病、高血壓、腫瘤(前列腺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等)、多發(fā)性硬化、免疫功能失調(diào)、敗血癥等疾病的發(fā)生發(fā)展中，VitD也發(fā)揮著重要的作用，VitD及其廣泛的生理功能已在近年來引起了醫(yī)學界的廣泛關(guān)注。

 VitD有兩種形式，即維生素D₂或D₃，維生素D₂或D₃進入血循環(huán)后，與血漿中的維生素D結(jié)合蛋白(DBP)結(jié)合被轉(zhuǎn)運至肝，在肝微粒體25-羥化酶作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)?5(OH)D，25(OH)D進入血液后又被DBP轉(zhuǎn)運至腎，受腎線粒體1α-羥化酶催化，轉(zhuǎn)變成VitD的活性形式：l,25(OH)₂D。1,25(OH)₂D作用于腸道、腎臟、骨骼以調(diào)節(jié)鈣磷代謝，在小腸中，1,25(OH)₂D促進鈣、磷的吸收，在腎臟中，1,25(OH)₂D增加腎小管對鈣、磷的重吸收，以維持正常的血鈣、磷水平，從而維持正常的骨代謝平衡。在骨骼中，1,25(OH)₂D的作用尚不完全清楚，目前所知的作用包括：①促進骨基質(zhì)形成及類骨質(zhì)的礦化；②促進成骨細胞的分化，促進堿性磷酸酶、骨鈣素等蛋白的合成；③誘導破骨細胞分化因子RANKL的表達，從而促進成骨細胞增殖，促進破骨細胞的活化。因此，1,25(OH)₂D對成骨細胞有直接刺激作用，對破骨細胞有間接刺激作用。

 人體內(nèi)VitD的主要貯備形式和轉(zhuǎn)運形式為血循環(huán)中的25(OH)D，血液中25(OH)D的濃度是1,25(OH)₂D的1000倍，是VitD的豐富儲備,其穩(wěn)定性好，半衰期長達2周，在血液中濃度較高。因此，測定血清25(OH)D水平已成為準確反映體內(nèi)VitD營養(yǎng)狀況的金指標。盡管普遍認為25(OH)D能夠準確地反映VitD水平，但究竟25(OH)D水平多少為最適宜尚未達成共識。理想的25(OH)D水平應滿足以下要求：①能最大程度地抑制血PTH濃度；②能達到最大的鈣吸收；③能達到最高的骨密度；④能最大程度地降低跌倒；⑤能最大程度地降低骨折率。有許多學者建議血清25(OH)D達到75nmol/L以上是VitD較為理想的水平，主要是基于老年絕經(jīng)婦女研究中觀察到血清25(OH)D達到此水平時小腸對鈣的吸收達到最大，以及成人研究中觀察到使血清PTH處于持續(xù)的較低水平，才能保持骨骼健康成長，并預防結(jié)腸癌等一些疾病，有利于改善老年人的健康狀況。也有學者提出，血清25(OH)D應達到更高水平才能達到更加健康的目的，Bischoff-Ferrari等對白種人、黑種人、墨西哥裔美國人開展的研究中發(fā)現(xiàn)，當25(OH)D水平到達100nmol/L或更高的時候，各人群的骨密度最大。歐洲骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎臨床和經(jīng)濟學會(ESCEO)推薦將50nmol/L作為骨質(zhì)疏松癥患者血清25(OH)D最低濃度標準，以確保最佳的骨骼健康，對于存在摔倒及骨折高風險的老年患者，ESCEO建議血清25(OH)D水平維持在75nmol/L。有學者認為25(OH)D﹤37.5nmol/L為維生素D缺乏，37.5～75nmol/L為不足，﹥75nmol/L為充足。2011年美國內(nèi)分泌學會《維生素D缺乏治療和預防臨床指南》將25(OH)D營養(yǎng)狀況分為3組：⑴維生素D缺乏組[25(OH)D﹤20ng/mL]；⑵維生素D不足組[20ng/mL≤25(OH)D﹤30ng/mL]；⑶維生素D正常組[25(OH)D≥30ng/mL]。也有學者界定25(OH)D﹤25nmol/L為維生素D缺乏，25nmol/L≤25(OH)D﹤50nmol/L為維生素D不足，50nmol/L≤25(OH)D﹤75nmol/L為維生素D營養(yǎng)狀況正常，25(OH)D≥75nmol/L為維生素D營養(yǎng)狀況適宜。（1nmol/L=0.4ng/mL）

     任何導致陽光照射到地球量減少或者影響皮膚吸收紫外線的因素均可以妨礙VitD合成。季節(jié)、緯度、不同時間段、皮膚顏色、年齡、防曬霜(系數(shù)SPF8的防曬霜能減少皮膚產(chǎn)生的維生素D的量﹥95％)等都影響VitD合成。超過90%的VitD來自陽光照射。皮膚色素深的人較皮膚白皙者需要太陽暴露時間增加3～5倍才能合成等量的VitD，而血25(OH)D水平與體質(zhì)量指數(shù)呈負相關(guān)，肥胖患者更易發(fā)生VitD缺乏，40％～100％的老人存在VitD缺乏，主要原因為年齡增大引起皮膚中7-脫氫膽固醇濃度下降，而且老年人活動能力下降等原因使其接受陽光照射時間縮短。不同季節(jié)、緯度或者一天中不同時段對VitD的合成也產(chǎn)生重要影響，每離開赤道10度，人群發(fā)生髖部骨折的風險增加0.6%；冬天，北緯35度以北地區(qū)，太陽光含紫外線減少，不足以使皮膚產(chǎn)生VitD，即使夏天25(OH)D大于75nmoI/L也會出現(xiàn)季節(jié)性VitD缺乏。此外，飲食、疾病、藥物因素也可導致VitD缺乏。

  國外已有較多研究VitD缺乏或不足的流行病學資料。2004年一項流行病學研究顯示，VitD不足的發(fā)生率為30％～50％，全球近10億人VitD缺乏或不足(血清25(OH)D低于75nmoL/L)，其中，居住在社區(qū)(而不是養(yǎng)老院)的美國和歐洲老年人有40%～100%存在VitD缺乏。生活在北緯25～41⁰的60歲以上婦女有52％以上25(OH)D水平﹤25ng/ml，有一半居住在北緯41⁰以北的老年婦女VitD不足，住養(yǎng)老院或居家老年人因太陽光照射不足，VitD缺乏可能大大增加。美國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查（NHANES）的最新數(shù)據(jù)顯示，大于90%的美國有色人種（黑種人、拉丁美洲人和亞洲人）和75%的美國人存在維生素D缺乏（25(OH)D﹤30ng/mL)。在印度南方進行的研究中發(fā)現(xiàn)，農(nóng)村中分別有44%、39.5%、16.5%的男性及70%、29%、1%的女性處于維生素D缺乏、不足和充足狀態(tài)，而城市中分別有62%、26%、12%的男性及75%、19%、6%的女性處于維生素D缺乏、不足和充足狀態(tài)。VitD缺乏已成為一個世界性問題。

 有關(guān)中國人群的研究發(fā)現(xiàn)維生素D不足存在地區(qū)差異，2009年的一項覆蓋北京市和上海市50～70歲人群(男性1443名，女性1819名)的橫斷面研究顯示，血清25(OH)D﹤20ng/mL者占69.2%，﹤30ng/mL者為93.6%。孟萍等研究顯示重慶伴有慢性疾病的老年人血清25(OH)D測定值為(36.55±19.9)nmol/L，VitD缺乏和不足高達93.27％。2003年周波等對中國北方60歲以上老年人85名調(diào)查了春秋兩季血漿25(OH)D濃度，并按男女分別統(tǒng)計：VitD缺乏(﹤25 nmol/L)的檢出率：春季，男性為65.9%，女性為63.4%；秋季，男性為0%，女性為7.3％。VitD不足(25～50 nmol/L)的檢出率：春季，男性為34.1％，女性為34.1％；秋季，男性為72.7％，女性為78.0％。

 目前，隨著預期壽命延長和人口結(jié)構(gòu)改變，全世界約有2億人患骨質(zhì)疏松癥，其發(fā)病率已躍居世界各種常見病的第7位。也有報道顯示居常見疾病的第6位。骨質(zhì)疏松癥已被公認為嚴重的社會公共健康問題。預計到2050年，由骨質(zhì)疏松癥引起的骨折將增加一倍，醫(yī)療費用將會以驚人的速度增長。骨質(zhì)疏松性骨折后的并發(fā)癥使患者的生活質(zhì)量下降、壽命的縮短、醫(yī)療費用支出增多，這不僅對患者的心理造成傷害，也增加了家庭負擔和社會負擔，因此研究骨質(zhì)疏松的發(fā)病規(guī)律和危險因素，合理地進行骨質(zhì)疏松的預防，不論從保障老年人的身體健康考慮，還是從減輕家庭、社會經(jīng)濟負擔考慮，都應引起高度重視，這對于提高居民的生活質(zhì)量以及構(gòu)建和諧社區(qū)均具有重大意義。

 西方的一些數(shù)據(jù)顯示，北歐60歲以上的人口中髖部骨折發(fā)病率約為6.9％，英國的資料顯示70歲女性脊柱骨折發(fā)生率為20％～25％。75歲以上的女性中每年有1％者發(fā)生髖部骨折，髖部骨折占骨折的15％～25％。在美國，已有1000萬骨質(zhì)疏松癥現(xiàn)患者和1800萬可能發(fā)展成為骨質(zhì)疏松癥的低骨量患者。據(jù)估計，美國、歐洲和日本大約有7500萬人受累，包括1/3的絕經(jīng)后婦女和一定數(shù)量的男性患者。僅在美國和歐洲，每年大約有250萬人因骨質(zhì)疏松癥引發(fā)骨折，僅此項醫(yī)療費用每年約為230億美元。椎體骨折可能是最常見的骨質(zhì)疏松性骨折，有較高的發(fā)病率，可引起駝背和身材變矮，長期隨訪病死率超過4％。髖部骨折帶來了很大的社會和經(jīng)濟負擔，每年約有6.5萬患者發(fā)生髖部骨折，病死率高達10％～20％，同時尚有1/3留有殘疾，19％的患者需要長期護理；且髖部骨折的發(fā)生率和病死率隨年齡增長而急劇上升。婦女一生中約50％的骨小梁和30％的骨皮質(zhì)最終丟失。在高齡老年人中，1/3的女性和1/6的男性將會發(fā)生髖部骨折。

 2004年我國骨量減少和骨質(zhì)疏松的總?cè)藬?shù)達1.54億，占總?cè)丝诘?1.9％，其中女性占77.2％。預計到本世紀中葉，我國將進入高齡高峰期，60歲以上人口將占總?cè)丝诘?7％，達到4億人。1999年調(diào)查發(fā)現(xiàn)中國60歲以上人群正位腰椎(L2-4)的骨質(zhì)疏松發(fā)病率，男性為11％、女性為21％，股骨頸的骨質(zhì)疏松發(fā)病分別為11％和27％。據(jù)統(tǒng)計，我國60～69歲的老年女性的骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率高達50％～70％，老年男性為30％。有學者調(diào)查2242例60歲以上老年患者骨折中21.4％為髖部骨折。佛山地區(qū)中老年骨質(zhì)疏松中男性腰椎和股骨近端骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率為27.1％和2.2％。女性為46.4％和11.8％。有研究顯示，上海地區(qū)60歲以上人群骨折發(fā)生率為20.10％，其中男性為15.58％，女性為24.43％；女性骨折發(fā)生率明顯高于男性，且多在60歲以后發(fā)生。

 VitD的活性代謝產(chǎn)物1,25(OH)₂D能夠通過直接刺激鈣磷吸收，為骨骼礦化提供原料。如果沒有VitD，飲食中只有10％～15％的鈣和60％的磷能夠吸收。1,25(OH)₂D與VitD受體的相互作用使得小腸對鈣的吸收增至30％～40％，對磷的吸收增至80％左右。老年人由于臟器功能退化導致消化道吸收能力下降，飲食攝入的鈣不能夠得到充分的吸收利用。當缺乏VitD時，腸道對鈣的吸收進一步減少，這將刺激血中PTH升高，這樣能夠激活成骨細胞，并刺激前破骨細胞分化為成熟的破骨細胞，破骨細胞溶解骨骼中礦化的膠原基質(zhì)，引起骨量減少與BMD減低。低25(OH)D水平與低BMD相關(guān)性的另一種解釋是缺乏戶外運動的生活方式。這種生活方式會由于缺乏運動和缺少日照而引起骨量丟失。身體虛弱的老年人通常都患有維生素D缺乏，而他們也通常是缺乏活動的。另外，缺乏活動還會增加骨吸收，從而引起骨量丟失。因此，缺少戶外活動也可能是老年人維生素D缺乏和骨量丟失聯(lián)系環(huán)節(jié)。

 VitD通過許多不同機制影響骨骼肌的代謝。除了較低的骨密度，跌倒也是骨質(zhì)疏松性骨折的重要危險因素。超過l/3的65歲以上人群每年都會跌倒，最重要的危險因素是肌力減弱，而其與VitD缺乏有重要聯(lián)系。老年人機體VitD水平與肌力呈正相關(guān)關(guān)系，合理補充VitD達到理想水平可使老年人跌倒發(fā)生率降低49%。老年人隨著增齡，腎功能也隨著降低，1α羥化酶活化能力也隨之而降低，直接影響活性VitD生成。一項對年齡超過70歲女性與男性研究顯示，當肌酐清除率﹤65ml/min時，VitD降低較肌酐清除率正常者跌倒風險增加4倍。肌細胞和神經(jīng)系統(tǒng)細胞均有特異性的VDR，肌肉組織VDR的表達隨著年齡增長而顯著降低，另一方面，肌肉強度和神經(jīng)肌肉功能隨著年齡增長而降低，肌細胞中VDR表達減少和受體周圍VitD缺乏直接相關(guān)，因而VitD缺乏常有肌肉無力的表現(xiàn)，補充活性VitD可以促進肌肉功能，使快?、蛐图?nèi)纖維數(shù)目與直徑顯著增加，從而使肌肉力量及功能顯著增強。當血清25(OH)D水平由4ng/ml(10nmol/L)上升到16ng/ml(40 nmol/L)時，肌肉作功速度和近端肌力顯著改善，直至25(OH)D超過40ng/ml(100 nmol/L)。另外，活性VitD還能提高中樞神經(jīng)平衡能力，從而降低跌倒風險。2004年NHANES研究針對4100例80～90歲老年人群的調(diào)查顯示：行走速率和VitD水平有關(guān)。當VitD降至40ng/ml以下時，行走速率明顯降低，可見VitD能提高肌力，降低跌倒風險。

 中國人群普遍存在VitD缺乏，老年人群又因為飲食因素、戶外活動減少、胃腸吸收減少、腎功能減退等因素，使他們成了VitD缺乏的最高危人群，骨質(zhì)疏松給老年人帶來了巨大的痛苦，而骨質(zhì)疏松引起的骨折又成為了老年人臥床甚至死亡的重要原因。不同地域老年人群所處的地理環(huán)境、膳食結(jié)構(gòu)、生理特點、以及疾病的特點等都存在有很大區(qū)別，VitD缺乏的程度以及骨質(zhì)疏松程度也有地域性的差異，目前研究結(jié)論多來自國外研究，需要在中國開展不同地域人群VitD及其相關(guān)因素疾病的深入研究，以期為當?shù)乩夏耆撕侠硌a充VitD，預防骨質(zhì)疏松，促進骨健康，關(guān)愛老年人生活提供科學依據(jù)。