癌癥轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的過程，涉及癌細(xì)胞遷移、生存和定植生長。在多種癌癥類型中，乙酰輔酶A（acetyl-CoA）是促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵代謝物，它不僅參與多種代謝途徑，還是重要的信號(hào)分子。

為了維持乙酰輔酶A高水平，癌細(xì)胞常通過攝取乙酸來合成乙酰輔酶A。然而，尚不清楚腫瘤微環(huán)境中乙酸的來源。

2025年10月20日，中國科學(xué)院大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等研究人員在" Nature Metabolism "期刊上發(fā)表了一篇題為" Tumour-associated macrophages serve as an acetate reservoir to drive hepatocellular carcinoma metastasis "的研究論文。

研究顯示，在肝癌微環(huán)境中，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞為肝癌細(xì)胞提供乙酸，增加肝癌細(xì)胞乙酰輔酶A合成，進(jìn)而促進(jìn)肝癌的轉(zhuǎn)移。

此外，研究還提出了潛在的治療策略，靶向腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞代謝通路（如ALDH2基因，其突變會(huì)導(dǎo)致喝酒臉紅），可顯著降低肝癌細(xì)胞的乙酸水平，并有效抑制肺轉(zhuǎn)移。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員首先篩選了肝癌微環(huán)境中免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞，鑒定出導(dǎo)致乙酸水平的原因，進(jìn)而通過代謝組學(xué)分析、基因敲除實(shí)驗(yàn)等一系列技術(shù)，探討了腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）在肝細(xì)胞癌（HCC）轉(zhuǎn)移中的作用。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在肝癌微環(huán)境中，TAMs能顯著增加HCC細(xì)胞中的乙酸和乙酰輔酶A水平，進(jìn)而促進(jìn)HCC細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

進(jìn)一步機(jī)制分析發(fā)現(xiàn)，肝癌細(xì)胞分泌的乳酸，可激活TAMs中的活性氧和轉(zhuǎn)錄因子NRF2，進(jìn)而上調(diào)ALDH2表達(dá)，促進(jìn)脂質(zhì)過氧化過程，促進(jìn)乙酸的產(chǎn)生和分泌。

當(dāng)這些乙酸被肝癌細(xì)胞攝取后，促進(jìn)乙酰輔酶A合成，增強(qiáng)組蛋白H3乙?；剑龠M(jìn)上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化，從而增強(qiáng)癌細(xì)胞的遷移與侵襲能力。

機(jī)制示意圖（圖：論文截圖）

然而，在動(dòng)物模型中，當(dāng)敲除或抑制ALDH2表達(dá)，則能顯著降低肝癌細(xì)胞的乙酸水平，并有效抑制肝癌細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移。

最后，研究人員還分析了人類肝癌樣本，在人類肝癌樣本中也得到了驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)ALDH2高表達(dá)與肝癌細(xì)胞中乙?；M蛋白H3高乙酰化水平呈正相關(guān)。

研究指出，通過靶向TAMs的代謝通路，如ALDH2，可作為抑制肝癌轉(zhuǎn)移的潛在策略，為肝癌轉(zhuǎn)移的防治提供了新的潛在靶點(diǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)表示，腫瘤微環(huán)境中癌細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的互作是癌癥進(jìn)展的關(guān)鍵推動(dòng)力，未來，團(tuán)隊(duì)將會(huì)進(jìn)一步在多種癌癥類型中探索，TAMs是否普遍為癌細(xì)胞提供乙酸，并開發(fā)相應(yīng)的治療策略。

綜上，這項(xiàng)研究不僅揭示了TAMs在HCC轉(zhuǎn)移中的重要作用，還為肝癌轉(zhuǎn)移的防治提供了新的潛在靶點(diǎn)，靶向TAMs的ALDH2或脂質(zhì)過氧化通路，為肝癌轉(zhuǎn)移的防治提供了理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

https:///10.1038/s42255-025-01393-9