手術是能治愈早期癌癥的唯一手段。

然而，在手術后，還是有不少癌癥會卷土重來。

一直以來，有個假說認為：手術可能在體內(nèi)創(chuàng)造了一個有利于癌癥進展的環(huán)境。

不過，背后具體機制仍鮮為人知。

近日，由美國匹茲堡大學Samer Tohme領銜的研究團隊，在著名期刊Cancer Research上發(fā)表一篇重要研究論文[1]。

他們基于小鼠實驗和癌癥患者數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，手術會刺激全身性中性粒細胞胞外陷阱（NETs）形成，而NETs又會激活癌細胞的促癌MYC通路，導致癌細胞對長鏈脂肪酸攝取增加、代謝轉變?yōu)橹舅嵫趸灾С植ド⑿园┘毎拇婊詈娃D移。

我對這一發(fā)現(xiàn)毫不意外，因為最近幾年科學家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，中性粒細胞可以利用NETs促進癌細胞脫離原發(fā)灶、保護癌細胞在血液中的安全，以及促進癌細胞在轉移灶定殖。可以說，NETs是癌癥轉移的重要武器。

作為先天性免疫系統(tǒng)的成員，中性粒細胞會出現(xiàn)在術后受損組織的第一線，期間就會形成NETs。

實際上，已經(jīng)有很多研究表明，在接受不同外科手術干預后，患者血液中NETs的水平會顯著升高，且NETs的水平還與手術的持續(xù)時間和侵入程度相關。

再考慮到NETs的促癌作用，Tohme團隊很容易就將NETs推測為手術致癌癥進展/轉移的重要原因。

研究開始之前，研究人員先在小鼠體內(nèi)研究了手術對體內(nèi)中性粒細胞的影響。研究結果顯示，手術確實會導致小鼠血液中NETs標志物增加，而在圍手術期使用抑制NETs（DNA酶I或GSK484），或敲除形成NETs的基因，均可降低手術小鼠血液中的NETs標志物。

為了研究手術后釋放的NETs在腫瘤進展中的作用，研究人員采用了多種手術模型，分別證實腹部手術可以促進血液中癌細胞的肺轉移，還可以促進皮下瘤的進展；切除移植瘤的原發(fā)灶，也會促進癌癥的遠處轉移。

上述手術過程都會引發(fā)全身性NETs，而抑制NETs則會抑制癌癥的進展或轉移。不難看出，手術應激期間系統(tǒng)性釋放的NETs，在促進局部及遠處腫瘤生長中起重要作用，而NETs抑制劑可減輕手術應激所導致的促轉移作用。

隨后，Tohme團隊測試了NETs中的染色質（NETs-cr）對癌細胞的影響，研究結果顯示，NETs-cr會促進癌細胞周期進程加快、增殖增加；而且NETs-cr一旦與癌細胞接觸，促癌作用就會持久存在。

后續(xù)的轉錄組數(shù)據(jù)顯示，癌細胞中的促癌MYC通路被上調了；并證實NETs誘導的癌細胞增殖增加與MYC介導的代謝重編程有關，而且這個過程涉及脂肪酸氧化的激活。

從機制上來看，術后形成的NETs與癌細胞結合之后，會激活MYC通路，并上調癌細胞脂肪酸轉運蛋白CD36的表達，促進癌細胞對長鏈脂肪酸的攝?。恢舅岽x為癌細胞提供能量，幫助癌細胞存活并獲得轉移的能力。

在研究的最后，Tohme團隊分析了癌癥患者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)腫瘤中CD36的表達與NETs特征的相關性最強。他們還用術前和術后患者的血液樣本處理癌細胞系，發(fā)現(xiàn)術后患者血漿顯著促進了癌細胞的增殖，還會上調CD36編碼基因的表達，DNA酶處理可明顯減弱術后血漿的這一促進作用。以上結果說明，NETs在人體中也可能促進癌細胞的脂質代謝重編程。

總的來說，匹茲堡大學Samer Tohme團隊的這項研究成果，揭示了手術驅動癌癥進展的潛在機制之一，即，術后的炎癥反應可通過系統(tǒng)性NETs反應促進轉移性腫瘤的生長，進而改變癌細胞的行為。更重要的是，研究揭示的分子機制，有望幫助改進癌癥患者術后的預后。

參考文獻：

[1].Haykal T, Yang R, Tohme C, et al. Surgery-Induced Neutrophil Extracellular Traps Promote Tumor Metastasis by Reprogramming Cancer Cell Lipid Metabolism. Cancer Res. Published online September 18, 2025. doi:10.1158/0008-5472.CAN-24-3393

本文作者丨BioTalker