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炎癥是身體對(duì)外界入侵的反應(yīng)，也是細(xì)胞或組織對(duì)病原體如病毒或細(xì)菌感染、受傷時(shí)的一種防御機(jī)制和自我修復(fù)過程。當(dāng)身體受到入侵時(shí)，會(huì)釋放炎性物質(zhì)，召集免疫細(xì)胞來抵抗細(xì)菌或病毒等感染。同時(shí)，免疫細(xì)胞也會(huì)釋放促炎細(xì)胞因子，促進(jìn)受損細(xì)胞或組織的修復(fù)、愈合和繁殖，并增加流向受損區(qū)域的血流量。 什么是慢性炎癥？ 在急性炎癥的情況下，如膝蓋受傷或感冒，整個(gè)過程通常持續(xù)數(shù)小時(shí)或數(shù)天，然后消退。當(dāng)傷口愈合后，炎癥就會(huì)停止。但如果炎癥不停止，或者在沒有外界入侵或受傷的情況下發(fā)生炎癥，就會(huì)演變成持續(xù)的慢性炎癥。也就是說，即使沒有受傷的危險(xiǎn)，身體仍然繼續(xù)釋放促炎細(xì)胞因子去對(duì)抗，使身體處于持續(xù)的警戒狀態(tài)。 慢性炎癥的影響 慢性炎癥的特征是抗炎因子和促炎細(xì)胞因子之間的不平衡，大量促炎細(xì)胞因子會(huì)傷害細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞需要不斷進(jìn)行修復(fù)或繁殖。每當(dāng)細(xì)胞繁殖時(shí)，必須復(fù)制自身，使其遺傳基因也必須被復(fù)制，而在此過程中不可避免地會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)誤，導(dǎo)致基因突變發(fā)生，使正常細(xì)胞容易演變成癌細(xì)胞或衰老細(xì)胞。換句話說，慢性炎癥會(huì)因?yàn)榇龠M(jìn)細(xì)胞繁殖而可能導(dǎo)致細(xì)胞突變。 增加遺傳基因出錯(cuò)的機(jī)會(huì)，加上促炎細(xì)胞因子也會(huì)導(dǎo)致基因突變，抑制細(xì)胞的自我修復(fù)過程，從而增加基因復(fù)制時(shí)的錯(cuò)誤，因此長(zhǎng)期的慢性炎癥可能誘發(fā)癌癥并促進(jìn)衰老。 慢性炎癥的起因 慢性炎癥可能由持續(xù)不消退的感染、對(duì)正常組織的異常免疫反應(yīng)（例如老化的免疫細(xì)胞會(huì)持續(xù)產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子）、肥胖或壓力等引起的氧化應(yīng)激導(dǎo)致。氧化應(yīng)激激活多種轉(zhuǎn)錄因子如NF-κB、HIF-1α等，可能導(dǎo)致數(shù)百種不同基因的表達(dá)并激活炎癥通路。氧化應(yīng)激還可能通過引起Nrf2基因的缺失，提高促炎細(xì)胞因子的水平。 氫和氧科普：氧化應(yīng)激和癌癥的關(guān)系，探討了慢性炎癥與癌癥之間的關(guān)系。許多癌癥是由長(zhǎng)期的慢性炎癥誘發(fā)的，持續(xù)分泌的炎性物質(zhì)會(huì)觸發(fā)某些基因突變，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。慢性炎癥還通過抑制細(xì)胞的自我修復(fù)程序，增加基因復(fù)制時(shí)的錯(cuò)誤，從而進(jìn)一步促進(jìn)癌變。 癌腫瘤的微環(huán)境是由于氧化應(yīng)激，癌細(xì)胞會(huì)分泌許多促炎細(xì)胞因子，從而營(yíng)造一個(gè)有利于癌細(xì)胞生長(zhǎng)的炎性微環(huán)境，吸引大量免疫/炎癥細(xì)胞，包括腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs），以及細(xì)胞因子如IL-6、IL-10、TGF-β等，聚集在腫瘤微環(huán)境中，加重慢性炎癥狀態(tài)并導(dǎo)致免疫抑制。 促炎細(xì)胞因子還會(huì)誘發(fā)癌腫瘤周圍的血管新生（angiogenesis）。血管新生是嬰兒時(shí)期體內(nèi)血管產(chǎn)生的過程，成長(zhǎng)階段結(jié)束后，它就會(huì)結(jié)束，只在身體受傷或出現(xiàn)炎癥時(shí)，需要恢復(fù)血管或組織時(shí)才會(huì)發(fā)生。然而，在癌細(xì)胞不斷增加形成腫瘤并擴(kuò)散到其他器官時(shí)，血管新生會(huì)被癌細(xì)胞啟動(dòng)，以便它們吸收營(yíng)養(yǎng)，并協(xié)助癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。此外，癌細(xì)胞本身也會(huì)釋放促炎細(xì)胞因子，促進(jìn)自身更快速地生長(zhǎng)。更糟糕的是，慢性炎癥還干擾免疫平衡，抑制專門追殺癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞。在癌癥治療中，慢性炎癥會(huì)引發(fā)對(duì)化療和放射療法的抵抗性，削弱治療效果。 慢性炎癥增加患癌風(fēng)險(xiǎn) 慢性炎癥會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)生，因此患有慢性腸炎如克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎的患者，患上大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。同樣，患有胃炎、胃潰瘍、腸化生的患者，他們患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)也增加。胰腺炎和肝炎則分別與胰腺癌和肝癌的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。 慢性炎癥增加慢性疾病風(fēng)險(xiǎn) 持續(xù)分泌的促炎因子會(huì)對(duì)組織和器官造成極大傷害，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、心臟病、腦退化、情緒病、糖尿病、COPD（慢性阻塞性肺?。?、代謝綜合征等慢性疾病的發(fā)生。慢性炎癥也是自身免疫病的主要病理反應(yīng)。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中，免疫系統(tǒng)不斷釋放炎癥細(xì)胞和物質(zhì)攻擊關(guān)節(jié)組織，造成嚴(yán)重?fù)p害，引起疼痛和變形。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中，免疫系統(tǒng)將健康細(xì)胞誤認(rèn)為外來入侵者并攻擊它們，引發(fā)炎癥并導(dǎo)致對(duì)心血管、神經(jīng)、腎臟和肌肉骨骼系統(tǒng)的損害。慢性疾病引起的免疫功能失調(diào)也是心血管疾病、癌癥、自身免疫性疾病、骨質(zhì)疏松癥、糖尿病、腎衰竭、中風(fēng)、過敏性疾病甚至自閉癥等發(fā)病機(jī)制的一部分。 氧化應(yīng)激、慢性炎癥和糖化作用構(gòu)成疾病鐵三角 除了氧化應(yīng)激和慢性炎癥對(duì)健康的破壞作用外，糖化作用也不容忽視。最終糖化產(chǎn)物AGEs（Advanced glycation end-products）是糖與蛋白質(zhì)或核酸之間發(fā)生化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的，它不僅促進(jìn)炎癥，還會(huì)沉積在血管中，導(dǎo)致糖尿病、動(dòng)脈硬化、阿爾茨海默病、癌癥和加速老化等問題。AGEs在人體內(nèi)逐漸積累，但在糖尿病患者、腎功能衰竭、心血管疾病和癌癥患者中積累速度更快，AGEs的積累是這些疾病發(fā)展的關(guān)鍵因素。氧化應(yīng)激與糖化作用關(guān)系密切，它們相互增強(qiáng)，這種現(xiàn)象被稱為糖氧化（Glycoxidation）是指氧化應(yīng)激和糖化兩個(gè)過程之間的協(xié)同作用。它進(jìn)一步促進(jìn)炎癥、亞健康、老化和慢性疾病的發(fā)生。炎癥同樣會(huì)加劇氧化應(yīng)激和糖化作用。氧化應(yīng)激、慢性炎癥和糖化作用這三個(gè)因素構(gòu)成了一個(gè)互相增強(qiáng)的鐵三角。 我們的主題是討論氫分子及其與氧化應(yīng)激和慢性炎癥的關(guān)系，因此我將只專注于講解氧化應(yīng)激和慢性炎癥。  與炎癥相關(guān)的疾病，如癌癥、新冠病毒肺炎、自身免疫性疾病和腎衰竭并發(fā)癥等，在這些患者的血液中，我們通常會(huì)觀察到中性粒細(xì)胞（Neutrophils）數(shù)量增加并釋放中性粒細(xì)胞外網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（NETs）。NETs是炎癥和血栓形成的加劇因素，可能進(jìn)一步加重病情。 什么是NETs？ 炎癥會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)中的中性粒細(xì)胞數(shù)量增加。這些細(xì)胞會(huì)在血液中釋放由DNA和蛋白質(zhì)組成的結(jié)構(gòu)纖維網(wǎng)，稱為中性粒細(xì)胞外網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（NETs）。當(dāng)NETs過度激活時(shí)，它們會(huì)成為炎癥和血栓形成的加劇因素。NETs與新冠病毒引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴、自身免疫性疾?。ㄈ缂t斑狼瘡）、晚期癌癥、腎衰竭并發(fā)癥等有密切關(guān)系，會(huì)加劇炎癥和血栓的形成。此外，NETs也被證實(shí)會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和繁殖。 慢性炎癥是老年人發(fā)病和死亡的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素之一。隨著年齡增長(zhǎng)，身體更容易出現(xiàn)持續(xù)的炎癥狀態(tài)。長(zhǎng)期的炎癥不僅加速細(xì)胞衰老，而且衰老細(xì)胞會(huì)通過分泌衰老相關(guān)分泌表型（SASP）釋放促炎因子。近年來，研究者們正致力于探索如何在衰老和疾病過程中抑制慢性炎癥的發(fā)生。綜合現(xiàn)有數(shù)據(jù)，氧化應(yīng)激引發(fā)的慢性炎癥與常見的現(xiàn)代疾病及衰老過程有著密切的聯(lián)系。 以下是可能表明慢性炎癥影響健康的幾大癥狀：
如果你出現(xiàn)上述癥狀中的一半或更多，可能需要關(guān)注慢性炎癥對(duì)健康的影響。 資料來源于相關(guān)書本及參考文獻(xiàn)，僅為個(gè)人學(xué)習(xí)和整理分享，不代表任何醫(yī)療建議，如感興趣歡迎交流討論。 |
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