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之前講了實驗室的小女孩沒注意雙氧水含量，直接按照100%計算導(dǎo)致Evans手性輔基脫除實驗失?。?a target="_blank" style="" textvalue="做有機合成，直接默認市售試劑含量100%，這多少有點太可愛！" data-itemshowtype="0" linktype="text" data-linktype="2">做有機合成，直接默認市售試劑含量100%，這多少有點太可愛！ 但是糾正之后做的收率還是太低，只有四五十，后來我自己嘗試了一下，基本上可以定量得到，所以這里分享一下經(jīng)驗。 在不對稱催化合成領(lǐng)域，通過引入手性輔基控制合成光學(xué)純化合物是一種重要的方式；手性輔基很多，主要分為糖類，手型羥基酸類，氨基酸類，萜類，以及生物堿類，它們的存在，極大地促進了該領(lǐng)域的發(fā)展。 Evans手性輔基又叫做噁唑啉輔基（下圖舉了其家族的一個示例），其手型中心來自于天然氨基酸。1981年，加州理工學(xué)院David A. Evans教授首次報道了這種手性結(jié)構(gòu)用于設(shè)計非對映選擇性的Aldol反應(yīng)，由于合成簡單，且去除方便，在之后的幾十年間得到了最廣泛頻繁的應(yīng)用。 本文主要以下述反應(yīng)為例對Evans輔基經(jīng)原位生成的過氧化鋰去除成酸做案例分析詳解，至于運用其他條件形成醇、羧酸和酯，或經(jīng)歷Weinreb酰胺兩步形成醛或酮的分析有時間我們再講。下述分析主要涉及到去除的機理，去除的雜質(zhì)，以及去除后的純化1、雙氧水和氫氧化鋰用量，產(chǎn)物1狀態(tài)
機理上講，Evans手性輔基的脫除，來源于親核物種的進攻，從原料到產(chǎn)物1過程涉及到的親核物種有兩個，一個是氫氧化鋰，一個是氫氧化鋰和雙氧水形成的過氧化鋰。如果是生成的過氧化鋰去進攻可以得到預(yù)期產(chǎn)物，但如果過氧化鋰生成的不夠，就會導(dǎo)致氫氧化鋰去進攻，從而生成左邊標紅雜質(zhì)。為了避免這一雜質(zhì)生成，這使得雙氧水（注意含量，計算時一定要除！?。。┯昧恳欢ㄊ且^氫氧化鋰用量，并且先跟原料混合的一定不能是氫氧化鋰。從而衍生出兩種投料方式：②氫氧化鋰和雙氧水先混合反應(yīng)一會，然后滴加原料溶液。另外雙氧水除了和氫氧化鋰反應(yīng)外，也可以產(chǎn)物里面的過氧根發(fā)生氧化還原反應(yīng)，所以這要求雙氧水用量最好在2 eq以上。亞硝酸鈉可以和體系剩余雙氧水反應(yīng)，防止體系后處理旋蒸發(fā)生爆炸。也可以與雙氧水沒反應(yīng)完的產(chǎn)物過氧鋰鹽反應(yīng)，確保全部轉(zhuǎn)化。調(diào)節(jié)體系PH。確保產(chǎn)物全部成鹽，溶解在水層，而不溶于有機溶劑；然后用有機溶劑洗滌水層，把副產(chǎn)物，雜質(zhì)類的東西全部洗滌到有機相。把成鹽的產(chǎn)物用鹽酸游離出來，然后加溶劑萃取出來，由于不要的東西大多萃取走了，基本保證產(chǎn)物的純度不影響做下一步根據(jù)以上原理，提供一個反應(yīng)模板為：
將原料溶解在混合溶劑（THF:H2O=4/1）中，降溫至0℃，加入30%的雙氧水3.6 eq，充分攪拌后，滴加入飽和氫氧化鋰水溶液 3.3 eq，滴畢，攪拌反應(yīng)2 h（該步驟時間延長不影響），體系保持0℃以下，滴加亞硝酸鈉3.0 eq淬滅氧化劑，充分攪拌，經(jīng)淀粉碘化鉀試紙檢測無過氧根殘留，體系濃縮除去THF，后水相體系滴加適量1M 氫氧化鈉水溶液保持體系強堿性，用二氯甲烷洗滌水相兩次，二氯甲烷層經(jīng)1M氫氧化鈉水溶液反萃一次，將該水相用二氯甲烷洗滌，后合并到第一次水相用 1M 鹽酸調(diào)節(jié)PH弱酸性，用乙酸乙酯萃取水層至無料，有機相濃縮至干得到產(chǎn)物。另外需要說明的是，如果不幸得到了開環(huán)的副產(chǎn)物，也不要立馬扔，就像有位朋友之前留言的那樣，可是試一下水解；當然，這樣做的前體是底物上沒有敏感基團，我這里舉例的底物，不太適合；另外很多時候，不知道大家有沒有想過，一個同樣的實驗，為什么別人控制的很好，自己一做就不行了呢？其實歸根到底都是因為大家對反應(yīng)的機理了解的不深，不知道該怎么控制設(shè)計反應(yīng)。
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