質(zhì)子泵抑制劑（PPI）廣泛應(yīng)用于急、慢性消化系統(tǒng)酸相關(guān)疾病，包括上消化道出血、胃食管反流病（GERD）、急慢性胃炎、消化性潰瘍、功能性消化不良、Hp感染、卓-艾綜合征、ESD圍術(shù)期等。

PPI作用靶點是質(zhì)子泵（H⁺K⁺ATP酶），位于胃黏膜壁細胞分泌膜內(nèi)，是泌酸最終環(huán)節(jié)。PPI多為脂溶性弱堿性，吸收入血后進入壁細胞分泌小管、小管泡腔中酸性環(huán)境后與H⁺結(jié)合失去膜通透性，造成局部濃集。PPI是前體藥物，需要在酸作用下進一步形成活性產(chǎn)物發(fā)揮抑制質(zhì)子泵作用，稱為“酸活化”。其活化產(chǎn)物一般為活性次磺酸和次磺酰胺，與H⁺K⁺ATP酶巰基偶聯(lián)形成一個不可逆共價二硫鍵，從而抑制該酶的H+/K+轉(zhuǎn)運機制抑制胃酸分泌。

自1988年奧美拉唑上市以來，質(zhì)子泵抑制劑的研發(fā)經(jīng)歷了一代到二代的更迭，在抑酸強度、起效時間、抑酸持續(xù)時間等方面各有特點。

第一代PPI包括奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑。第一代PPI的給藥時間對24h抑酸效果有明顯影響。

晨起服用奧美拉唑，胃內(nèi)pH＞3的時間約為14h；夜間服用奧美拉唑，胃內(nèi)pH＞3的時間約為9h。

蘭索拉唑生物利用率較奧美拉唑提高30%，晨起服用的抑酸效果較夜間服藥更強，與克拉霉素合用時需要監(jiān)測口腔黏膜的變化。

該藥生物利用率較奧美拉唑提高7倍，在酸性條件下，比奧美拉唑、泮托拉唑更穩(wěn)定。泮托拉唑的止痛效果優(yōu)于奧美拉唑。

第一代PPI的不足

夜間酸反跳是指應(yīng)用PPI在22:00~06:00，胃內(nèi)pH＜4且持續(xù)超過60min的現(xiàn)象。奧美拉唑或蘭索拉唑一天兩次給藥仍會出現(xiàn)夜間酸反跳。

第一代PPI需要多次給藥后才能發(fā)揮其最大抑酸作用，由于起效慢，導(dǎo)致GERD癥狀緩解較慢。

第一代PPI依賴肝臟細胞色素P450（CYP2C19和CYP3A4）進行代謝和清除，與其他藥物有顯著相互作用。

雷貝拉唑可通過內(nèi)源性谷胱甘肽分離，有4個作用部位，起效快，作用持久，作用部位藥物濃度高；體外其抗分泌活性較奧美拉唑強2~10倍；較少依賴細胞色素CYP2C19酶代謝，個體差異性小。

艾司奧美拉唑是奧美拉唑的S異構(gòu)體，代謝由CYP3A4介導(dǎo)，首關(guān)代謝率更低；抑酸作用強而持久，個體差異小。

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應(yīng)根據(jù)治療目標(biāo)選擇藥物的治療劑量、給藥途徑及用藥頻次，個體化制訂給藥方案。對于輕、中度的患者，應(yīng)予口服治療。對于口服療法不適用和（或）中、重度的患者，可以靜脈給藥。

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抑酸藥物的合理應(yīng)用

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合理

用藥

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用法

用量

審方

規(guī)則

用藥安全

奧美拉唑是消化內(nèi)科常用藥。其被認為耐受性良好，不良反應(yīng)較少，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。但是近年也發(fā)現(xiàn)了其因不合理應(yīng)用導(dǎo)致的藥害事件，應(yīng)引起注意。

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配伍

禁忌

超劑量

用藥

診治經(jīng)驗

抑酸藥還是抗酸藥？

酸相關(guān)性疾病是指一類與酸攻擊作用密切相關(guān)的上消化道疾病，包括消化不良、胃食管反流病以及消化性潰瘍等，上述疾病均需抗酸、抑酸治療。抑酸藥和抗酸藥到底該如何選擇，本文將從藥物的種類和作用機制、與其他藥物相互作用及不良反應(yīng)等方面進行詳細闡述。

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用藥

原則

幽門螺桿菌感染治療

目前根除Hp治療推薦鉍劑+PPI+2種抗菌藥物的4聯(lián)方案，療程建議為14d（除非證明當(dāng)?shù)?0d方案根除率達90%以上）。因胃內(nèi)酸環(huán)境是影響Hp根除的關(guān)鍵因素，因此Hp根除率與胃內(nèi)酸抑制的程度和持續(xù)時間密切相關(guān)，故目前推薦的一線根除方案均以抑酸劑為基礎(chǔ)。

除了PPI外，鉀競爭性酸阻斷劑（P-CAB）也用于Hp根除的治療。PPI、P-CAB等抑酸劑可有效提高胃內(nèi)pH值，并維持穩(wěn)定，能促進Hp增殖，并增強Hp對抗菌藥物的敏感性，提高抗菌藥物穩(wěn)定性及其在胃黏液層內(nèi)的濃度，也可提高胃內(nèi)抗Hp免疫球蛋A（IgA）濃度。那么，PPI、P-CAB在Hp根除治療中如何使用呢？