隨著醫(yī)學研究的不斷發(fā)展，許多抗癌新藥陸續(xù)上市。一款抗癌藥物從開始臨床試驗到被批準上市，通常需要十年甚至更長的時間，期間耗費大量的人力物力。因此，一款新藥的誕生是非常不易的，但研究者們從未停止過探索的腳步。正因如此，才有越來越多的新藥和新療法不斷面市，讓更多的癌癥患者從中獲益。
下文中，癌度給大家介紹一款最新報道的藥物PAC-1。這款藥物通過刺激癌細胞進行程序性凋亡，在人體臨床試驗中展現(xiàn)出優(yōu)秀的抗腫瘤效果，而且不良反應很少，看起來讓人很振奮。我們一起來了解。
PC-3和對應的靶向藥物PAC-1
人體細胞有一個自我凋亡的途徑，如果一個正常的細胞自然衰老或者喪失了功能，就會被推向這條“自然死亡”的途徑，但癌細胞是抵制自我凋亡的。
在細胞凋亡的信號通路里，有一個很關(guān)鍵的蛋白PC-3。PC-3蛋白的數(shù)量在癌細胞里非常高，在多種癌癥類型里都有廣泛表達。臨床科學家設想能否通過對PC-3的阻斷，來達到抗腫瘤的目的。藥物科學家針對PC-3在兩萬多種化合物里篩選，最后找到了PAC-1這種化合物，可以靶向PC-3。
圖1. PC-3蛋白在多種腫瘤里有所表達
PAC-1藥物可以誘導細胞凋亡，大量的文獻研究證實了PAC-1的治療潛力，而且對于正常的健康細胞副作用很小。
在一些動物模型臨床試驗中，PAC-1藥物單獨使用或與化療聯(lián)合，在肺癌、黑色素瘤、骨肉瘤等都展示出抗癌效果。另外有研究表明PAC-1藥物具有很好的生物利用度，藥代動力學數(shù)據(jù)也非常理想。在動物模型的臨床研究里，還可以進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對腦部病灶有抑制活性。
基于上面的這些基礎研究，針對PAC-1的首個人體臨床試驗開展了。
廣譜抗癌藥的誕生，40%的患者持久應答
2015年3月到2019年9月期間，48名患者被納入PAC-1藥物的首次臨床試驗。這些患者的中位年齡是59歲。納入的疾病種類包括：難治性卵巢癌、血管內(nèi)皮瘤、肝細胞癌、膽管癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌等。其中33名患者至少用藥兩個周期以上，并評估了藥物的不良反應情況。
圖2.PAC藥物劑量和不同腫瘤的治療應答情況
研究結(jié)果表明，PAC-1藥物對多種腫瘤有抑制活性。5名神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者的腫瘤停止了生長，其中2名患者的病灶顯著縮小，另外3名患者的病情為穩(wěn)定。
- 一名胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者，病灶轉(zhuǎn)移到肝部。之前使用多靶點抗血管生成靶向藥物舒尼替尼治療后病情進展，參加臨床試驗使用免疫治療，病情也出現(xiàn)了進展。但是在PAC-1的藥物治療下，病灶縮小了64.3%，遠遠超過了部分緩解的評估標準。
- 另外一名回腸神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者，腫瘤轉(zhuǎn)移至腸系膜。之前接受過舒尼替尼和奧曲肽的治療，病情都出現(xiàn)了相應的進展。在PAC-1的臨床試驗治療下，病灶縮小了36%，達到了部分緩解。
- 在病情穩(wěn)定的3名神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中，一名胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者病情穩(wěn)定了10個月，他的腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移到腹膜腔。該患者之前用過卡博替尼、蘭瑞肽、依維莫司等，病情都出現(xiàn)了進展。對于多種藥物已經(jīng)耐藥的晚期患者來說，使用PAC-1藥物后，讓病情穩(wěn)定達10個月，是非常難得的。
- 一名對化療耐藥的平滑肌肉瘤患者，通過使用PAC-1藥物，實現(xiàn)了12個月的病情穩(wěn)定，也就是病灶不增大也不縮小。這是這項臨床試驗中病情穩(wěn)定時間最長的患者。
圖3.PAC-1藥物服用之后的血液藥物時間曲線
基于這款藥的藥代動力學數(shù)據(jù)，臨床二期試驗推薦PAC-1的藥物劑量為750毫克。
PAC-1這款藥，我們可以期待什么？
從上文的小樣本臨床試驗中，我們可以看出PAC-1這款藥物的治療潛力。而PAC-1的靶標PC-3蛋白在多種腫瘤組織里都有比較高的表達，比如轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、轉(zhuǎn)移性血管內(nèi)皮瘤、導管乳腺癌、癌肉瘤等，這就為這些疾病的治療打下了基礎。
我們非常期待這款藥物在國內(nèi)開展研究，目前還不確定這款藥物的二期臨床試驗是否會在國內(nèi)招募患者，大家可以關(guān)注癌度公眾號的最新文章信息，也可以直接點擊下面的全球臨床試驗小程序先提交報名。
期待這款藥物能盡快獲批上市，為更多的患者帶去希望。
癌度，陪您走好抗癌的每一步！
參考文獻：
Oana C. Danciu et al, Phase I study of procaspase-activating compound-1 (PAC-1) in the treatment of advanced malignancies, British Journal of Cancer (2022).
