【原】本庶教授講解：免疫藥“Opdivo”與傳統(tǒng)抗癌藥的“決定性不同之處”

翻來譯去默磨語 2021-11-10

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一年前，聽日本的老板說日本已經(jīng)有了一種治癌新藥，可以對日本的1/4的癌癥患者有效，只是價格還很貴，一般人用不起，日本政府在想辦法如何把這個藥的價格降下來，以造福更多的患者。當(dāng)時，我還上網(wǎng)去查了一下，因為覺得那是富人可以用來延命的良藥，對窮人呢，只能對著它看看而已，就沒再多關(guān)注那款藥物，實際上那款藥物就是此次諾獎獲得者本庶佑教授與小野藥品工業(yè)株式會社的共同研發(fā)成果Nivolumab（Opdivo）。

這幾天，諾獎的消息一波又一波地吸引著人們的眼球，而各人有各人的取舍與寫法，索性翻譯人也再來一篇有根有據(jù)有出處的東西，聽聽本庶教授怎么講解他的免疫藥“opdivo”與其他抗癌藥的“決定性不同之處”吧。

以本庶教授的研究為基礎(chǔ)的免疫藥：
Nivolumab（Genetical Recombination）（日文：ニボルマブ遺伝子組換え）
商品名稱：Opdivo（日文：オプジーボ）

借著諾獎的春風(fēng)，評論家立花隆特此公開了他在2016年與本庶教授的對談?wù)洠骸哎惟`ベル賞受賞?本庶佑教授が語った　オプジーボと従來の抗がん剤の「決定的違い」”，本文根據(jù)此文編譯而成，日語原文鏈接附后。

在Nivolumab問世之前，世界上的治癌專家?guī)缀醵疾徽J(rèn)為可以用免疫療法來治療癌癥，實際上迄今為止的免疫療法基本上都失敗了，所以人們懷疑此次的免疫療法是否會真的有效也是理所當(dāng)然的。

我們研究小組發(fā)現(xiàn)的PD-1是位于免疫細(xì)胞表面的具有類似剎車功能的分子，可以對免疫細(xì)胞發(fā)出停止進(jìn)攻的命令。通過研究我們知道，癌細(xì)胞受到來自免疫細(xì)胞的攻擊時，就能釋放出踩那個剎車的分子（PD-L1），借助其他尚未知曉的機(jī)制讓免疫細(xì)胞停止進(jìn)攻。癌細(xì)胞能夠推開免疫細(xì)胞的進(jìn)攻，并繼續(xù)無限繁殖，是因為其具有逃脫免疫細(xì)胞的監(jiān)視的機(jī)制。

應(yīng)用上述原理，如果無法對免疫細(xì)胞踩下剎車時，那么對癌細(xì)胞的攻擊是否可以持續(xù)更久一些呢？Nivolumab就是阻止癌細(xì)胞踩下免疫的剎車，是一種免疫檢查點抑制劑。

2014年11月美國的醫(yī)學(xué)雜志《NewEngland Journal of Medicine》發(fā)表了一組臨床試驗的數(shù)據(jù)，根據(jù)該臨床試驗，將惡性皮膚癌黑素瘤（Melanoma）患者418人分成2組，210人的一組用Nivolumab，208人的另一組用當(dāng)時認(rèn)為最有效的抗癌藥物達(dá)卡巴嗪（Dacarbazine），這些患者都未接受過其他治療，都是經(jīng)醫(yī)生診斷為黑素瘤的患者，而且患者與醫(yī)生都不知道是投用了兩者中的哪種藥。在新藥的臨床試驗中，為了防止安慰劑效應(yīng)（Placebo Effect），常常會采用這種手法。上述臨床試驗開始后，1年后還活著的患者，投用Nivolumab的患者為70%，投用達(dá)卡巴嗪的在40%以下，1年4個月之后的生存率，投用Nivolumab的患者還維持在70%，而投用達(dá)卡巴嗪的患者則降到了20%以下。

由于兩種藥物在上述臨床試驗中的差異相當(dāng)明顯，第三方委員會認(rèn)為再繼續(xù)下去是非人道的，所以應(yīng)第三方委員會的要求在中途就停止了試驗。如果能繼續(xù)下去的話，或許會有學(xué)術(shù)上的意義，但由于已經(jīng)判明Nivolumab是有效的，再繼續(xù)就會變成醫(yī)學(xué)倫理問題了。所以，此后對投用達(dá)卡巴嗪的患者也投用了Nivolumab。

其實，我確信Nivolumab有效始于更早之前，聽說2006年美國就開始了臨床試驗，并證明有效，但該結(jié)果卻是于2012年6月才發(fā)表在《New England Journal of Medicine》上的，論文說，有很多例患者在停止用藥2年之后，腫瘤并沒有變大。當(dāng)時，這則消息讓世界上的醫(yī)療人員大為吃驚，歐洲的媒體也廣為報道，只有日本媒體沒有什么反應(yīng)吧。2012年6月2日出版的《New England Journal of Medicine》上這樣報道：《人類與癌癥的長期作戰(zhàn)有望被打上休止符的最新研究開始了》。

2014年7月日本的厚勞省批準(zhǔn)了Nivolumab作為黑素瘤治療藥的藥事申請，該年9月“Opdivo”正式發(fā)售，從這個時候開始，Nivolumab開始受到人們的關(guān)注，2015年12月該藥的適用范圍又?jǐn)U大到肺癌（非小細(xì)胞肺癌）時，關(guān)注度一下子飆升了起來。

2016年又提交了對腎癌和霍奇金淋巴瘤（Hodgkinlymphoma）的藥事申請，估計每年會被批準(zhǔn)2項、3項吧。美國的NIH（國立為生研究院）網(wǎng)站上顯示，Nivolumab的臨床試驗以各種癌癥患者為對象，已做了200種，是否對所有的癌癥都具有同樣的效果尚不清楚，但其中有胃癌、頭頸部腫瘤、膠質(zhì)瘤和卵巢癌。Nivolumab有可能對多種腫瘤有效這點是與迄今為止的抗癌藥物的不同之處。

關(guān)于卵巢癌，在京大婦科也做了小規(guī)模的臨床試驗，18人中，有3人非常有效，腫瘤一直縮小沒有再復(fù)發(fā)。最有效的60多歲的女性曾被京大醫(yī)院宣告還有3個月的生命，但開始治療后4個月，癌癥完全消失了，現(xiàn)在還在打高爾夫呢，有效的人會非常有效吧。

反過來說，無效的人就會無效，前述2014年的論文中，70%的人活過了1年，但其中30%的人在1年內(nèi)去世了。只是有效的人會長期有效，這是與以往的治癌藥物的又一個不同之處。以往的抗癌藥，隨著時間的經(jīng)過，生存率降低，最后會接近于零，從患者的角度來說，重要的是生存率。以往的抗癌藥只要腫瘤縮小了就是“有效”，但是一時性地變小了，并不能說癌癥已治愈，復(fù)發(fā)并轉(zhuǎn)移到與最初發(fā)病的不同的別的臟器而去世，也是一樣的道理。Nivolumab的治療效果可以持續(xù)較長時間，這是與以往的抗癌藥物完全不同的地方。