2017年ASCO大會(huì)報(bào)道了吳一龍教授牽頭的ADJUVANT研究，研究顯示II-IIIA期（N1-N2）EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)后接受2年吉非替尼輔助治療的無(wú)疾病生存期達(dá)28.7個(gè)月相比輔助化療延長(zhǎng)了10.7個(gè)月。

今年ASCO虛擬大會(huì)將報(bào)道ADJUVANT研究最終總生存期數(shù)據(jù)，目前披露的數(shù)據(jù)顯示吉非替尼輔助治療組的總生存期高達(dá)75.5個(gè)月，而輔助化療組的總生存期也高達(dá)79.2個(gè)月，兩組沒(méi)有明顯差異。輔助靶向治療能否完全取代輔助化療依然是個(gè)問(wèn)題。

II-IIIA期（N1-N2）的非小細(xì)胞肺癌因?yàn)橛辛馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移，有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因此手術(shù)切除腫瘤后仍然需要接受輔助治療以消滅微轉(zhuǎn)移病灶，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。傳統(tǒng)上這個(gè)輔助治療手段主要是化療。但是對(duì)于EGFR突變患者而言，更高效低毒的EGFR靶向藥能否用于輔助一直是一個(gè)研究熱點(diǎn)。

吳一龍教授牽頭的ADJUVANT研究是首個(gè)EGFR突變患者輔助靶向治療的大型III期臨床研究，研究納入222例II-IIIA期（N1-N2）的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者，患者手術(shù)完全切除腫瘤后隨機(jī)1：1接受2年吉非替尼輔助治療（111例）或4周期長(zhǎng)春瑞濱+順鉑輔助化療（111例）。2017年ASCO大會(huì)報(bào)道，吉非替尼輔助治療組的中位無(wú)疾病生存期（DFS）達(dá)28.7個(gè)月，相比輔助化療延長(zhǎng)了10.7個(gè)月，然而3年無(wú)疾病生存率雖然吉非替尼輔助治療組為34%，但與輔助化療組的27%相比，優(yōu)勢(shì)已經(jīng)縮小，這暗示吉非替尼輔助治療與化療相比可能只能延緩復(fù)發(fā)，而不能減少?gòu)?fù)發(fā)。

圖一 無(wú)疾病生存（DFS）曲線，綠色為吉非替尼組，黃色為化療組

今年的ASCO虛擬大會(huì)報(bào)道的ADJUVANT研究總生存期（OS）數(shù)據(jù)則實(shí)錘吉非替尼輔助治療只能延緩復(fù)發(fā)。研究結(jié)果顯示吉非替尼輔助治療組的總生存期達(dá)75.5個(gè)月，而輔助化療組的總生存期也高達(dá)79.2個(gè)月，兩組沒(méi)有明顯差異(HR 0.96, 95%CI 0.64-1.43, p=0.823)。

圖二 吉非替尼輔助治療和輔助化療的生存數(shù)據(jù)對(duì)比

在預(yù)設(shè)的各亞組，包括年齡、性別、淋巴結(jié)狀態(tài)、EGFR突變類型，兩組的中位生存期沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但各亞組均為吉非替尼輔助治療組有總生存期改善趨勢(shì)。

雖然吉非替尼輔助治療組的中位總生存期和輔助化療差異不大，但吉非替尼組的不良反應(yīng)更少，3級(jí)或以上不良反應(yīng)發(fā)生率顯著少于化療組（12.3%比48.3%；P<0.001）。吉非替尼組患者未發(fā)生間質(zhì)性肺炎?；颊呱钯|(zhì)量評(píng)價(jià)依然是吉非替尼組顯著優(yōu)于化療組。所以雖然吉非替尼輔助化療的DFS優(yōu)勢(shì)不能轉(zhuǎn)化為總生存優(yōu)勢(shì)，但依然是可以作為EGFR突變患者的一種有效低毒的輔助治療方案。

兩組患者復(fù)發(fā)后如果能接受靶向治療則總生存期延長(zhǎng)。吉非替尼組15例患者復(fù)發(fā)后接受靶向治療，中位總生存期75.5個(gè)月，有18例患者接受其他治療，中位總生存期35個(gè)月，p<0.001；化療組20例患者復(fù)發(fā)后接受靶向治療，中位總生存期62.8個(gè)月，有15例患者接受其他治療，中位總生存期46.8個(gè)月，p=0.251。

輔助吉非替尼治療是否影響復(fù)發(fā)后靶向治療的療效呢？研究結(jié)果顯示吉非替尼組復(fù)發(fā)后接受靶向治療的15例患者，客觀緩解率26.7%，疾病控制率66.7%，中位無(wú)進(jìn)展生存期14.1個(gè)月，中位總生存期19.6個(gè)月，與過(guò)往EGFR突變晚期患者一線靶向治療的數(shù)據(jù)比較，似乎客觀緩解率、疾病控制率較低，中位總生存期較短，是因?yàn)槭裁丛蚰?？?fù)發(fā)的患者有沒(méi)有再次基因檢測(cè)呢？有多少是T790M突變呢？這都需要等待月底ASCO虛擬大會(huì)公布答案。肺騰助手也會(huì)跟蹤報(bào)道。

先前我們有文章分析輔助靶向治療提高總生存期的關(guān)鍵因素（戳→三維解析！EGFR突變根治性術(shù)后的靶向輔助治療），其中有兩點(diǎn)：降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率和聯(lián)合化療。奧希替尼輔助治療的ADAURA研究正符合上述兩點(diǎn)，ADAURA研究將會(huì)在5月31日ASCO虛擬大會(huì)的全體會(huì)議上作口頭報(bào)告，這是肺癌的一個(gè)重磅研究，肺騰助手將會(huì)做跟蹤報(bào)道。

參考資料：

Yi-Long Wu et al. CTONG1104: Adjuvant gefitinib versus chemotherapy for resected N1-N2 NSCLC with EGFR mutation—Final overall survival analysis of the randomized phase III trial 1 analysis of the randomized phase III trial.

https://meetinglibrary./record/184548/abstract