2017年6月5日ASCO會(huì)場上又掀起一輪高潮，廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所吳一龍教授就ADJUVANT研究做了肺癌專場的開場口頭報(bào)告，這一研究是否會(huì)完全地改變早期肺癌輔助治療的臨床實(shí)踐？《中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》在現(xiàn)場第一時(shí)間為您帶來最新鮮的會(huì)議報(bào)道。

吳一龍 教授

順鉑為基礎(chǔ)的輔助化療是II-IIIA期NSCLC患者的術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)治療方案。在BR19和RADIANT試驗(yàn)中，對(duì)于未經(jīng)選擇的可切除的NSCLC患者，EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）作為輔助治療并未顯示可帶來獲益。ADJUVANT（CTONG1104）是由廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所吳一龍教授主持的第一個(gè)吉非替尼與輔助化療用于早期EGFR突變NSCLC的頭對(duì)頭比較療效和安全性的III期多中心臨床試驗(yàn)。

研究共篩選了400多例NSCLC患者，其中222例是明確證實(shí)腫瘤中存在EGFR突變的Ⅱ~ⅢA（N1~N2）期的NSCLC患者。按1:1進(jìn)行隨機(jī)分組，給予吉非替尼（250 mg，1/日）治療24個(gè)月或給予標(biāo)準(zhǔn)方案化療[長春瑞濱（25 mg/m2，d1、8）+順鉑（75 mg/m2，d1），3周為1周期）]輔助治療共4周期。

圖1 研究設(shè)計(jì)

圖2 試驗(yàn)入排標(biāo)準(zhǔn)

ADJUVANT研究達(dá)到了主要研究終點(diǎn)（DFS）。與化療治療組相比，接受吉非替尼治療組患者能夠延長DFS期10.7個(gè)月（28.7個(gè)月對(duì)18.0個(gè)月），風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.60，P=0.005，腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降40%。3年DFS率也在吉非替尼治療組得到顯著提高（34.0%對(duì)27.0%，P=0.013）。

圖3 主要研究終點(diǎn)DFS

圖4 DFS亞組分析

治療期間，76例（34.2%）患者出現(xiàn)總生存（OS）事件，其中吉非替尼組41例，化療組35例。吉非替尼組相較長春瑞濱聯(lián)合順鉑組的3級(jí)及3級(jí)以上的不良事件發(fā)生率更低（12.3% vs 48.3%；P<>吉非替尼組中未觀察到間質(zhì)性肺部疾病。其中，靶向藥物的不良反應(yīng)并不同于化療，吉非替尼組最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為肝酶升高，而化療組的不良反應(yīng)（嘔吐、惡心、骨髓抑制、脫發(fā)等）則更影響生活質(zhì)量。

圖5 不良事件發(fā)生率 

在研究開展的過程中EGFR-TKI治療有良好的依從性，約70%的患者接受吉非替尼治療1.5年以上。吉非替尼輔助治療，可以減少因化療不良反應(yīng)而出現(xiàn)的治療中斷或終止，從而使更多的患者從輔助治療中獲益。

圖6 健康相關(guān)生存質(zhì)量

ADJUVANT研究結(jié)果證實(shí)，吉非替尼輔助治療或可成為可切除N1/N2 EGFR 突變NSCLC患者的首選治療方案；將影響早期肺癌輔助治療的臨床實(shí)踐，將靶向治療從晚期推向早期，惠及更多患者。