昨日ASCO官網(wǎng)陸續(xù)開放了2017ASCO大會的各大專題摘要，一項將吉非替尼應用到EGFR突變陽性肺癌術后的ADJUVANT III期臨床試驗結(jié)果吸金十足。

在此III期臨床試驗中，EGFR+的II-IIIA期非小細胞肺癌患者，術后接受吉非替尼輔助治療相比化療輔助，患者病情復發(fā)延緩10個月（28.7：18.0月），差異明顯。廣東省肺癌研究所所長吳一龍教授表示：“吉非替尼輔助治療”應被視為II-IIIA期EGFR突變的肺癌患者一項重要選擇。臨床也將考慮將EGFR檢測提升為肺癌患者更早期的常規(guī)檢測。這一試驗將持續(xù)隨訪，在DFS優(yōu)勢的前提下，得到OS的統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

吉非替尼在國內(nèi)家喻戶曉，在2015年7月獲得FDA批準，用于轉(zhuǎn)移性  EGFR陽性（攜帶DEL19或21L858R突變）的非小細胞肺癌的治療。但作為術后輔助一直缺乏陽性數(shù)據(jù)。

III期ADJUVANT-吉非替尼臨床試驗設計

2011-9-19日至2014-4-24，ADJUVANT（NCT01405079）招募了222例手術完全切除的II-IIIA期（N1-N2）NSCLC患者，都攜帶EGFR活性突變。按照患者淋巴結(jié)狀態(tài)（pN1 / N2）和EGFR突變狀態(tài)分層分析。
該研究將患者隨機分為吉非替尼組，劑量為250mg/天，服藥2年；或化療組，長春瑞濱（25mg/m 2，第1天和第8天）加順鉑（75mg/m2，第1天），每3周一次，共4個周期。主要終點是無病生存期DFS。次要終點包括3年無病生存率DFS、5年無病生存率DFS、總生存期OS、5年總生存率OS、安全性、健康相關生活質(zhì)量和探索性生物標志物分析。
吉非替尼組和4周期化療組的中位治療時間為21.9個月。亞組分析顯示，在吉非替尼隊列中，淋巴結(jié)狀態(tài)（pN1 / N2）與無病生存期DFS呈顯著相關（P <0.05）。

III期ADJUVANT-吉非替尼降低疾病復發(fā)風險40％

根據(jù)III期ADJUVANT試驗的結(jié)果，吉非替尼（Iressa）將EGFR陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的疾病復發(fā)風險降低了40％。在中位隨訪時間36.5個月中，吉非替尼的無病生存期（DFS）為28.7個月，長春瑞濱加順鉑方案組為18.0個月。3年無病生存率DFS分別為34.0％和27.0％。

安全性----吉非替尼毒性低
吉非替尼組的毒性較低。吉非替尼組的各級不良反應發(fā)生率為（AE）57.5％，而化療組為80.5％。化療組不良反應顯著高于吉非替尼組。吉非替尼組≥3級不良反應發(fā)生率為12.3％，化療組為48.3％。吉非替尼組發(fā)生率較高的3級不良反應包括ALT升高（1.9％vs 0％），AST升高（1.9％vs 0％），皮疹（0.9％vs 0％）和腹瀉（0.9％vs 0％）。

要想治療效果好，目標人群要選擇
其實，吉非替尼作為術后輔助的臨床試驗也開展過很多，都未得到陽性結(jié)果，相比此次試驗，最大的區(qū)別是之前的試驗未對目標人群進行選擇，在EGFR抑制劑治療獲益方面均沒有優(yōu)勢。
在III期RADIANT試驗中，通過IHC或EGFR擴增、FISH法檢測出EGFR表達的手術完全切除的IB期-IIIA期NSCLC患者，厄洛替尼較安慰劑未能顯著改善患者的無病生存期DFS。厄洛替尼組的中位無病生存期DFS為50.5個月，安慰劑組為48.2個月。
III期NCIC CTG BR19研究將吉非替尼與安慰劑在完全切除IB，II或IIIA期NSCLC患者中進行比較。在4.7年的中位隨訪中，總生存期OS和無病生存期DFS，吉非替尼和安慰劑組之間沒有差異。 
因此，對于人群的選擇非常重要，吉非替尼仍是對EGFR突變陽性的肺癌患者情有獨鐘。

當然，EGFR的基因檢測及藥物費用也需要考慮臨床實際中。未來，我們將談論12周的化療與吉非替尼2年的治療。吉非替尼治療的費用遠遠高于化療12周的費用。讓患者堅持2年的持續(xù)治療既是承諾，也是挑戰(zhàn)。所以，醫(yī)生和患者將一起展開一場非常有意義的治療探討。

Reference：

1.http://www./conference-coverage/asco-2017/adjuvant-gefitinib-delays-recurrence-in-egfr-nsclc