胡夕春

教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)常務(wù)副主任
ESMO乳腺癌Faculty Member
ABC5 panelist
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤專委會(huì)主委
上海市化療質(zhì)控中心主任
中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)乳腺專委會(huì)副主委
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專委會(huì)常委兼秘書長(zhǎng)
上海抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)和姑息治療專委會(huì)主委
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)中心審評(píng)專家
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)和姑息治療委員會(huì)常務(wù)委員

胡夕春教授：三陰性乳腺癌是比較難治的一類乳腺癌。目前，除化療以外，國(guó)外免疫治療中僅有PD-L1單抗Atezolizumab獲批用于PD-L1陽(yáng)性三陰性乳腺癌的治療。我們知道，在三陰性乳腺癌中，有一些信號(hào)傳導(dǎo)通路是異常的，如PAM信號(hào)通路（PI3K/AKT/mTOR），合并這條通路異常的三陰性乳腺癌患者，療效較差，但一直沒(méi)有有效的藥物。PI3K抑制劑在HR /HER2-的乳腺癌患者中觀察到較好的療效，但是在三陰性乳腺癌當(dāng)中，效果不是很好。近幾年，AKT抑制劑顯示出一定的治療前景，已經(jīng)有兩個(gè)隨機(jī)Ⅱ期研究結(jié)果公布，如羅氏公司的AKT抑制劑Ipatasertib的LOTUS研究。根據(jù)2020 ESMO BC會(huì)議上最新公布的LOTUS研究的分析結(jié)果，我們可以看到觀察到在紫杉醇的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服AKT抑制劑Ipatasertib治療的患者出現(xiàn)了有臨床意義的OS延長(zhǎng)，這一結(jié)果給了我們新的希望，提示我們可以通過(guò)針對(duì)這條通路的靶向治療，改善這部分三陰性乳腺癌患者的生存。

胡夕春教授：LOTUS研究是一個(gè)隨機(jī)、多中心Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)。這個(gè)研究共入組124例病人，每組62例。患者1:1隨機(jī)分配，對(duì)照組采用的每周紫杉醇方案，這是國(guó)際上的標(biāo)準(zhǔn)治療；研究組在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上加上AKT抑制劑Ipatasertib，服用三周休一周。

圖1：LOTUS研究流程

研究達(dá)到共同主要終點(diǎn)，觀察到OS的延長(zhǎng)。對(duì)于腫瘤科醫(yī)生而言，這一研究結(jié)果令人感到激動(dòng)。我們知道，三陰性乳腺癌預(yù)后比較差，OS很少達(dá)到兩年。這一研究的治療組OS超過(guò)兩年，達(dá)到25.8個(gè)月，是一個(gè)非常不錯(cuò)的進(jìn)步。

圖2：ITT人群中，Ipatasertib聯(lián)合組中位OS達(dá)25.8個(gè)月

此外，研究還進(jìn)行了探索性事后分析，評(píng)估哪些患者更為有效。結(jié)果提示，AKT抑制劑Ipatasertib臨床療效相關(guān)的通路變異以及主要靶點(diǎn)還需將來(lái)在三期臨床實(shí)踐中進(jìn)一步加以驗(yàn)證。這一Ⅱ期研究的安全性分析顯示，并沒(méi)有觀察到新的安全性信號(hào)，主要不良反應(yīng)是胃腸道毒性，如惡心、嘔吐等。PAM信號(hào)通路是臨床上一個(gè)非常重要通路，也有其他研究發(fā)現(xiàn)AKT抑制劑可以為乳腺癌患者帶來(lái)獲益，所以這個(gè)靶點(diǎn)的研究值得期待。

胡夕春教授：三陰性乳腺癌可以進(jìn)一步細(xì)分為多個(gè)分型。國(guó)際上將其分為七個(gè)分型；復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的研究將其分為四個(gè)分型，這些分型對(duì)我們的臨床實(shí)踐都可能產(chǎn)生一定的影響?？傮w而言，三陰性乳腺癌的治療還是根據(jù)患者有無(wú)相應(yīng)的治療靶點(diǎn)決定。如PD-L1陽(yáng)性，即腫瘤組織細(xì)胞或淋巴細(xì)胞表現(xiàn)為PD-L1表達(dá)陽(yáng)性，這部分患者可以在化療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合PD-L1單抗Atezolizumab治療，目前有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的化療聯(lián)合藥物為白蛋白紫杉醇。對(duì)于沒(méi)有PD-L1表達(dá)的患者，如果合并BRCA1/BRCA2基因突變，可以接受PARP抑制劑治療，但是目前PARP抑制劑在國(guó)內(nèi)還沒(méi)有獲批相關(guān)適應(yīng)證。對(duì)于這兩個(gè)靶點(diǎn)都沒(méi)有變異的患者，目前的主要治療方案是化療。

在本次ESMO BC大會(huì)上，來(lái)自中國(guó)的一項(xiàng)研究在早期三陰性乳腺癌患者中探索了PD-L1表達(dá)和患者預(yù)后的關(guān)系。這項(xiàng)研究共入組了200多例患者，這些患者均沒(méi)有接受免疫治療。研究發(fā)現(xiàn)，在沒(méi)有接受免疫治療，僅接受常規(guī)化療的情況下，PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的患者較PD-L1陰性的患者相比，DFS獲益更加顯著，預(yù)后更好。由此可見(jiàn)，PD-L1是個(gè)非常有效的預(yù)測(cè)因子，在三陰性乳腺癌的治療中，PD-L1表達(dá)作為治療預(yù)測(cè)因子具有可觀的前景。