作者：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 陳楚雄

審核：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 伍俊妍

慢性阻塞性肺疾病（COPD）簡(jiǎn)稱慢阻肺，是一種以持續(xù)氣流受限為特征的常見疾病，氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，主要是小氣道疾?。ㄗ枞灾夤苎祝┖头螌?shí)質(zhì)破壞（肺氣腫）共同引起。肺功能是慢阻肺評(píng)估的重要客觀指標(biāo)，肺功能檢查是慢阻肺診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

引起慢阻肺的危險(xiǎn)因素有遺傳、吸煙、大氣顆粒（如PM2.5）、職業(yè)性粉塵、廚房油煙、反復(fù)呼吸道感染、特定疾?。ㄈ缰夤芟⒎螝饽[、過敏性鼻炎等）等。典型癥狀是咳嗽、咳痰、呼吸困難等。

慢阻肺的治療目標(biāo)是：緩解癥狀，改善肺功能；預(yù)防疾病進(jìn)展，預(yù)防和治療急性加重，減少病死率。常用藥物包括支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、磷酸二酯酶抑制劑（氨茶堿）以及其他藥物（祛痰藥、抗氧化劑等）。氣道狹窄是慢性阻塞性肺疾病的病理特征之一，因此，支氣管舒張劑是慢阻肺治療的基石。

慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）指出，聯(lián)合使用不同作用機(jī)制和作用時(shí)間的支氣管舒張劑，與增加單一支氣管舒張劑藥量相比，可以增加支氣管舒張的程度并降低副作用的風(fēng)險(xiǎn)。

2018年8月31日，我國(guó)首個(gè)雙支氣管舒張劑烏美溴銨/維蘭特羅吸入粉霧劑（歐樂欣）正式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，歐樂欣每日一次，可用于慢性阻塞性肺病患者的長(zhǎng)期維持治療。

雙支氣管舒張劑歐樂欣中的維蘭特羅為長(zhǎng)效β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，烏美溴銨為長(zhǎng)效膽堿能受體抑制劑，此兩種藥物成分通過雙重作用通路實(shí)現(xiàn)機(jī)制互補(bǔ)，具有雙重舒張支氣管作用。同時(shí)，歐樂欣的快速起效（約15分鐘）和24小時(shí)持續(xù)作用的特點(diǎn)，可幫助患者快速、穩(wěn)定提高肺功能，緩解慢阻肺癥狀。臨床數(shù)據(jù)研究顯示，歐樂欣在改善肺功能尤其是 FEV1方面較單用支氣管舒張劑具有顯著優(yōu)勢(shì)，能夠有效改善癥狀，減少急性加重，從而改善患者生活質(zhì)量?？梢哉f，雙支氣管舒張劑的上市使用將進(jìn)一步改善慢阻肺患者的癥狀控制效果，也為廣大臨床醫(yī)生提供了新武器。

長(zhǎng)期應(yīng)用長(zhǎng)效β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，M3受體容易受激活，容易產(chǎn)生β2腎上腺素受體減敏（脫敏）作用，聯(lián)合應(yīng)用長(zhǎng)效膽堿能受體抑制劑，可以阻斷M3受體，降低β2腎上腺素受體的脫敏作用；同時(shí)，長(zhǎng)效膽堿能受體抑制劑通過拮抗氣道平滑肌上的M2受體，減少對(duì)β2受體激動(dòng)劑誘導(dǎo)的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）釋放的抑制作用，因此長(zhǎng)效β2腎上腺素受體激動(dòng)劑與長(zhǎng)效膽堿能受體抑制劑聯(lián)用，其舒張支氣管效應(yīng)1+1>2。不同慢阻肺患者對(duì)兩類支氣管舒張劑的反應(yīng)性有所不同，雙支氣管舒張劑對(duì)此類人群的應(yīng)用效果較佳。

烏美溴銨/維蘭特羅的常見不良反應(yīng)是感染與侵染，比如尿道感染、鼻竇炎、鼻咽炎、咽炎、上呼吸道感染，還有頭痛、咳嗽、便秘、口干等。

注意在慢阻肺急速惡化或出現(xiàn)可能危及生命的發(fā)作期間不得啟用烏美溴銨/維蘭特羅，也禁用于緩解急性癥狀，如出現(xiàn)急性癥狀，應(yīng)給予吸入性短效β2-激動(dòng)劑（如沙丁胺醇）進(jìn)行治療。在吸入烏美溴銨/維蘭特羅后如果出現(xiàn)矛盾性支氣管痙攣，應(yīng)立即使用吸入性短效支氣管擴(kuò)張劑治療；使用烏美溴銨/維蘭特羅的患者不得合用另一種含長(zhǎng)效β2腎上腺素受體激動(dòng)劑（如沙美特羅、福莫特羅、阿福特羅、茚達(dá)特羅）。

目前，雙支氣管舒張劑除了烏美溴銨/維蘭特羅外，還有噻托溴銨/奧達(dá)特羅和格隆溴銨/茚達(dá)特羅也在中國(guó)獲批用于慢性阻塞性肺疾病的長(zhǎng)期維持治療。