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IDH1/2是與細胞代謝相關(guān)的基因，發(fā)生突變后參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。檢測其是否發(fā)生突變可以針對性的指導(dǎo)靶向治療，同時該指標(biāo)還對急性髓系白血病以及神經(jīng)膠質(zhì)瘤有預(yù)后提示作用。 生物學(xué)作用 IDH1和IDH2分別編碼異檸檬酸脫氫酶1和2，可催化異辛酸根氧化脫羧為ɑ-酮戊二酸。IDH1/2是人類癌癥中最常發(fā)生突變的代謝基因，干擾細胞代謝和表觀調(diào)節(jié)，促進癌癥發(fā)生。 病理作用 新發(fā)急性髓系白血?。ˋML）中， IDH1/2突變患者多為正常核型、年齡偏大，伴NPM1突變。IDH2 R140Q突變更多見，對生存影響不大或有利于生存，而IDH2 R172K突變則與預(yù)后差相關(guān)（生存減少、更高復(fù)發(fā)率）。IDH1/2突變與TET2突變?yōu)橄嗷ヅ潘缘?。多?shù)WHO2/3級彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤和4級膠質(zhì)母細胞瘤具有IDH1 R132或IDH2 R172突變，預(yù)后較好（與分級或亞型無關(guān)的較長生存）。 哪些腫瘤應(yīng)檢測IDH1和IDH2 白血病、軟骨腫瘤、軟骨肉瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肝內(nèi)膽管癌、副神經(jīng)節(jié)瘤等可檢測到IDH1和IDH2改變。以下腫瘤IDH1和IDH2改變少見，包括膀胱癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、肺癌、黑色素瘤、前列腺癌和甲狀腺癌。 IDH1和IDH2藥物適應(yīng)證 Enasidenib：用于治療復(fù)發(fā)難治伴IDH2突變的AML。 Ivosidenib目前正在FDA審批中，擬用于治療復(fù)發(fā)難治伴IDH1突變的AML。 檢測推薦 AML應(yīng)在Enasidenib治療前檢測IDH2突變。對彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤進行風(fēng)險評估時，存在IDH1或IDH2突變提示生存更優(yōu)。 有多種方法可評估IDH1/2突變，包括DNA測序和檢測突變蛋白，新一代測序現(xiàn)也可用于IDH1/2檢測。 現(xiàn)有檢測方法與平臺 PCR定量檢測單核苷酸變體，可檢測9個IDH2突變：R140Q、R140L、R140G、R140W、R172K、R172M、R172GR172S和R172W。DNA取自外周血或骨髓。 1. Yang H, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:5562-5571. 2. Mondesir J, et al. J Blood Med. 2016;7:171-180. 3. Stein EM, et al. Blood. 2017;130:722-731. 4. DiNardo CD, et al. ASH 2017. Abstract 725. |
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