2025年10月，四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科牽頭完成的中國(guó)西部多中心真實(shí)世界隊(duì)列研究成果，發(fā)表在國(guó)際權(quán)威神經(jīng)科學(xué)期刊《Alzheimer’s & Dementia》（IF:11.1）上。

這是目前中國(guó)首個(gè)基于真實(shí)臨床環(huán)境、系統(tǒng)評(píng)估Lecanemab在中國(guó)阿爾茨海默病（AD）患者中療效與安全性的研究。

一、阿爾茨海默病的老問(wèn)題是有藥沒數(shù)據(jù)，有希望沒證據(jù)

Lecanemab是近幾年全球最受關(guān)注的阿爾茨海默病新藥，在歐美的大型臨床試驗(yàn)中，被證實(shí)能清除腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白（Aβ）并延緩認(rèn)知下降。

但是，這些結(jié)果一直有幾個(gè)“懸而未決”的問(wèn)題：

1、國(guó)外的結(jié)論能不能直接套用到中國(guó)人？

2、真實(shí)臨床環(huán)境下，藥還有效嗎？

3、能不能用更簡(jiǎn)單的方法追蹤療效，而不是動(dòng)輒做PET？

4、安全性到底怎樣，尤其在不同基因型和人群里？

這就是華西團(tuán)隊(duì)這篇論文的切入點(diǎn)。他們的研究，正是要用中國(guó)自己的數(shù)據(jù)，回答這四個(gè)最關(guān)鍵、也是最現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題。

二、這項(xiàng)研究怎么做的？

由四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科牽頭，聯(lián)合攀枝花市中心醫(yī)院、遂寧市第一人民醫(yī)院、四川省第三人民醫(yī)院、四川省第五人民醫(yī)院、川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、四川省人民醫(yī)院、西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、遵義市第一人民醫(yī)院等多家醫(yī)院共同完成。

入組人群

最終納入68例完成基線評(píng)估，其中早期AD 52例，中重度AD 16例，58例完成2.5個(gè)月隨訪，34例完成7個(gè)月主要分析，12例完成一年影像學(xué)復(fù)掃。

重點(diǎn)觀察

1、認(rèn)知功能變化（ADAS-cog14、MMSE、MoCA）；

2、血漿生物標(biāo)志物（p-tau181、p-tau217）；

3、安全性事件（輸注反應(yīng)、ARIA）；

4、并分析性別與APOE ε4基因差異。

問(wèn)題 1：中國(guó)人到底能不能用這藥？

過(guò)去的情況是Lecanemab的數(shù)據(jù)都來(lái)自歐美臨床試驗(yàn)，但人種、飲食、基因差異可能影響療效。

華西他們?cè)谡鎸?shí)的中國(guó)臨床環(huán)境中跟蹤患者療效，發(fā)現(xiàn)早期阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能顯著改善：ADAS-cog14評(píng)分下降、MMSE和MoCA提升。

具體數(shù)據(jù)：早期患者的認(rèn)知功能顯著改善。男性在2.5個(gè)月和7個(gè)月時(shí)分別下降 6.79分和4.99分，女性下降 4.27分。影像學(xué)也證實(shí)Aβ-PET SUVR下降 0.20，與認(rèn)知改善趨勢(shì)一致。

結(jié)論：藥在中國(guó)人群中確實(shí)有效，特別是早期AD（包括輕度認(rèn)知障礙MCI）患者，記憶衰退明顯變慢。

問(wèn)題 2：療效能不能通過(guò)“抽血”追蹤？

過(guò)去的情況是療效監(jiān)測(cè)幾乎都靠PET影像或腦脊液檢測(cè)，昂貴、復(fù)雜、普通醫(yī)院做不了。

華西他們連續(xù)檢測(cè)了患者的血漿p-tau181和p-tau217水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療后兩項(xiàng)指標(biāo)顯著下降，降幅與認(rèn)知改善高度相關(guān)，其中 p-tau181反應(yīng)更早、更靈敏。

具體數(shù)據(jù)：p-tau181在治療2.5個(gè)月時(shí)下降2.05 pg/mL、7個(gè)月時(shí)下降3.57 pg/mL；p-tau217在7個(gè)月下降 0.27 pg/mL。p-tau181的下降與ADAS-cog14改善強(qiáng)相關(guān)，其基線值預(yù)測(cè)療效的AUC達(dá) 0.734，敏感度 95.2%。

結(jié)論：抽血即可監(jiān)測(cè)療效！p-tau181有望成為“療效晴雨表”，幫助醫(yī)生判斷藥物是否在起作用。這意味著未來(lái)隨訪更便捷、更可負(fù)擔(dān)——Lecanemab的療效，第一次可以“看得見”。

問(wèn)題 3：什么人最能從中受益？

結(jié)果顯示：

1、男女患者均能獲益；

2、攜帶APOE ε4基因者同樣有療效；

3、但在中重度AD患者中，療效不明顯。

具體數(shù)據(jù)：療效主要集中在早期患者；中重度AD 組僅有輕微改善未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。男女患者及APOE ε4攜帶者均從中獲益，攜帶者ADAS-cog14在7個(gè)月下降 5.10分，MoCA提升 2.72分。

結(jié)論：

1、藥物更適合病程早、癥狀輕的人群；

2、說(shuō)明“早篩查、早治療”才是關(guān)鍵。

3、不是等記憶徹底丟了才開始，而是越早介入，越有可能“留住時(shí)間”。

問(wèn)題 4：安全嗎？中國(guó)人耐受嗎？

過(guò)去的擔(dān)憂是抗Aβ抗體常見副作用是ARIA（腦部影像異常），有時(shí)會(huì)導(dǎo)致腦水腫或出血。

華西研究的觀察：輸注反應(yīng)發(fā)生率低，多為輕中度；ARIA發(fā)生率比國(guó)外臨床試驗(yàn)更低，無(wú)嚴(yán)重不良事件或死亡報(bào)告。

具體數(shù)據(jù)：在全部受試者中，輸注反應(yīng)發(fā)生率5.9%，均為輕度；ARIA總發(fā)生率9.6%（5/52），全部無(wú)癥狀。僅3例中度AD患者出現(xiàn)中度ARIA或神經(jīng)精神癥狀后停藥。未見嚴(yán)重不良事件或死亡。

結(jié)論：

1、在中國(guó)人群中，Lecanemab總體安全、耐受性好；

2、可在具備監(jiān)測(cè)條件的中心推廣使用。

三、藥能起作用，但得用對(duì)人、用對(duì)時(shí)機(jī)

Lecanemab的研究結(jié)果已經(jīng)很清楚：它能讓早期阿爾茨海默病患者的記憶衰退變慢，能改善專注、語(yǔ)言、日常功能。但如果等到病人已經(jīng)糊涂到連家人都認(rèn)不出，再用這藥往往就來(lái)不及了。

藥不是萬(wàn)能的，它能做的，是減緩神經(jīng)細(xì)胞的損傷速度，不是讓已經(jīng)壞掉的神經(jīng)重新長(zhǎng)回來(lái)。所以，用得早、用得對(duì)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)比我們想象的更重要。

醫(yī)生需要識(shí)別出真正的早期患者，不要等癥狀太明顯才考慮干預(yù)；家屬也要理解，阿爾茨海默病不是“老糊涂”，而是一種可以提前發(fā)現(xiàn)、提前控制的疾病。

早一點(diǎn)重視，早一點(diǎn)預(yù)防，早一點(diǎn)干預(yù)。