新聞?消息 2024年6月10日 效益不大的阿爾茨海默氏病藥物贏得美國食品和藥物管理局顧問的支持 多納單抗減緩了癥狀的進展，但關于其效果的持久性仍存在疑問。 作者:薩拉·里爾登

疊加掃描顯示了阿爾茨海默病患者的大腦。鳴謝:澤法/科學圖片庫 一種治療阿爾茨海默病的藥物獲得了為美國美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提供建議的獨立科學家的一致批準，使這種療法在臨床上的應用更近了一步。 這種名為多納單抗的藥物將是美國市場上第二種減緩該疾病導致的認知能力下降的藥物。但是多納單抗的效果有限，不能逆轉癥狀，F(xiàn)DA可能會限制服用者。 6月10日，在馬里蘭州銀泉市FDA總部舉行的一次會議上，F(xiàn)DA獨立科學咨詢委員會的所有11名成員投票認為，印第安納州印第安納波利斯的禮來公司公司生產(chǎn)的多納單抗對治療阿爾茨海默病有效，至少對阿爾茨海默病早期患者有效，且利大于弊。 許多觀察人士對召開咨詢會議感到意外，他們原本預計FDA會在沒有召開咨詢委員會的情況下迅速批準多納單抗。相反，由于對該藥物在具有某些阿爾茨海默病標記的人群中的療效存在疑問，F(xiàn)DA將其決定推遲到公開會議舉行后。但是，最后，“這是一次非常積極的會議”，明尼蘇達州羅切斯特市梅奧診所的神經(jīng)病學家大衛(wèi)·克諾普曼說，他不是委員會成員?！案鶕?jù)數(shù)據(jù)的標準，很難有人提出異議?！? 淀粉樣蛋白攻擊者 多納單抗是一種攻擊淀粉樣蛋白的抗體，淀粉樣蛋白是一種在阿爾茨海默病患者大腦中積累的粘性蛋白質(zhì)。在提交給FDA的數(shù)據(jù)中，禮來公司報告稱，在研究期間，接受多納單抗并完成試驗的622名試驗參與者比接受安慰劑的參與者喪失認知能力的速度更慢。然而，這種藥物并沒有逆轉疾病的發(fā)展。研究1，2表明，多納單抗減緩癥狀的效果與競爭藥物lecanemab大致相同，lecanemab也能攻擊淀粉樣蛋白。Lecanemab由東京的生物制藥公司Eisai和馬薩諸塞州劍橋的Biogen生產(chǎn)。 與之前的單克隆抗體試驗不同，禮來公司的研究只測試了大腦中同時含有淀粉樣蛋白和另一種與認知能力下降有關的tau蛋白的人。多納單抗似乎對試驗開始時tau水平為低到中等的人比tau水平高的人更有效。但FDA指出，與tau蛋白水平較高的患者相比，tau蛋白水平較低的患者的疾病進展可能更慢。 會上，咨詢委員會成員廣泛支持該藥物。然而，一些人指出，禮來公司幾乎沒有證據(jù)表明該藥物對沒有或很少tau的人有效。但該委員會決定不根據(jù)tau水平限制該藥物的使用，因為tau篩查復雜且成本高昂。委員會決定，篩選要求將阻止數(shù)量多得令人無法接受的人獲得這種藥物。 專家組成員還表達了對淀粉樣蛋白相關影像異常（ARIA）的擔憂，這種異常與致命的腦出血和癲癇發(fā)作有關。ARIA被認為是在抗體削弱腦部血管時發(fā)生的。與安慰劑組相比，禮來公司記錄了更多接受該藥物的人與ARIA相關的死亡。Lecanemab也與ARIA有關，但donanemab3增加的風險似乎更高。有爭議的療法 在經(jīng)歷了無數(shù)爭議后，此次批準是針對淀粉樣蛋白的阿爾茨海默病藥物的一個亮點。盡管其咨詢委員會反對，但FDA在2021年批準了第一種此類藥物aducanumab，這是Biogen和Eisai生產(chǎn)的另一種藥物，導致三名委員會成員辭職以示抗議。美國國會的調(diào)查后來發(fā)現(xiàn)，美國食品和藥物管理局在審批過程中不恰當?shù)刂笇Я酥圃焐獭ＴS多保險公司不相信這種藥物的療效，大多數(shù)拒絕承保。Biogen今年早些時候停止了該藥物的生產(chǎn)。在lecanemab的臨床試驗中，有三人被認為死于與ARIA相關的疾病，引發(fā)了強烈抗議。 負責評估多納單抗的委員會表示，仍需要對該藥物進行更多研究——例如，人們應該服用多長時間以及該藥物對不同tau水平的人的療效。Knopman說，這種藥物的溫和效果是否會持續(xù)數(shù)年還有待觀察。 委員會還建議對該藥物在有色人種中的療效進行更多研究——禮來公司試驗參與者中90%以上是白人。他們希望看到更多關于唐氏綜合征患者藥物的數(shù)據(jù)，唐氏綜合征會增加患阿爾茨海默氏癥的風險，或使他們更容易患阿爾茨海默氏癥和ARIA的基因突變。委員會成員、加州斯坦福大學醫(yī)學中心的神經(jīng)病學家凱瑟琳·波斯頓表示，科學家需要獲得這些數(shù)據(jù)，“以確保這些令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)可以推廣到每個阿爾茨海默病患者身上”。FDA的最終決定預計將在今年晚些時候做出。https:///10.1038/d41586-024-01726-w參考 Sims，J. R .等人，美國醫(yī)學會雜志330，512–527（2023年）。 文章 PubMed 谷歌學術 范迪克，C. H .等人。388, 9–21 (2023). 文章 PubMed 谷歌學術 多蘭，S. J .和索耶，共和黨陣線。神經(jīng)科學。18, 1326784 (2024). 文章 PubMed 谷歌學校