|
與安慰劑+化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗 （Avastin） 治療鉑類耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者相比，帕博利珠單抗 （Keytruda） +化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗治療的總生存期 （OS） 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義，滿足 3 期 KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65 試驗(yàn)的次要終點(diǎn)。這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究招募了年滿 18 歲的經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，這些患者既往接受過 1 至 2 線全身治療，包括至少 1 種既往鉑類方案。允許先前使用 PARP 抑制劑、PD-（L）1 抑制劑、貝伐珠單抗或激素治療。患者需要在最后一劑鉑類化療后 6 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)影像學(xué)疾病進(jìn)展。其他關(guān)鍵納入標(biāo)準(zhǔn)包括根據(jù) RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn)可測量或不可測量的放射學(xué)可評(píng)估疾?。籈COG 體能狀態(tài)為 0 或 1；和足夠的器官功能。研究人員排除了原發(fā)性鉑類難治性疾病的患者，定義為在最后一劑鉑類治療期間或之后 28 天內(nèi)出現(xiàn)影像學(xué)進(jìn)展性疾病。其他排除標(biāo)準(zhǔn)包括每周單獨(dú)使用紫杉醇的既往疾病進(jìn)展，以及已知的活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移和/或癌性腦膜炎。患者被隨機(jī)分配接受 400 mg 輸注的 pembrolizumab，每 6 周輸注一次，持續(xù) 18 個(gè)周期，加 80 mg/m2的紫杉醇在第 1、8 和 15 天，每21天一個(gè)周期，直至不耐受或疾病進(jìn)展，每 2 周聯(lián)合或不聯(lián)合 10 mg/kg 的貝伐珠單抗；或安慰劑加相同的紫杉醇方案，有或沒有相同的貝伐珠單抗方案。除了研究者評(píng)估的 PFS 的主要終點(diǎn)和 OS 的次要終點(diǎn)外，其他次要終點(diǎn)還包括根據(jù)盲法獨(dú)立中央審查的 PFS、安全性和生活質(zhì)量。在試驗(yàn)的最終分析中，無論 PD-L1 表達(dá)如何，在所有患者人群中都觀察到 OS 改善。此前，KEYNOTE-B96 在 PD-L1 陽性和所有患者人群中達(dá)到無進(jìn)展生存期 （PFS） 的主要終點(diǎn)，以及在PD-L1 陽性人群中達(dá)到OS 的次要終點(diǎn)。數(shù)據(jù)將在即將舉行的2025年ESMO醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。總之，帕博利珠單抗聯(lián)合化療，加或不加貝伐珠單抗，可改善鉑類耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的總生存期，無論 PD-L1 表達(dá)如何，所有患者的生存均顯著獲益。KEYNOTE-B96 試驗(yàn)的結(jié)果標(biāo)志著基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的方案首次證明有潛力幫助所有鉑類耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者。
|
